财务数据和关键指标变化 - 第三季度运营亏损600万美元，2019年截至9月30日的九个月经营活动使用的现金总额为1840万美元，而2018年同期为1790万美元 [25] - 截至季度末，公司现金（包括现金等价物、受限现金和有价证券）为3830万美元，而2018年12月31日为1370万美元，增加了2460万美元，主要由于发行普通股和优先股的净收益4510万美元以及硅谷银行贷款协议的550万美元收益，部分被1840万美元的经营活动净现金使用和750万美元的先前贷款本金预付所抵消 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 维卡布替尼（vecabrutinib）项目 - 已治疗超过30名患者，目前处于400毫克的第六队列，且该研究入组情况良好，近期目标是确定推荐的2期剂量 [9] - 今年已在四个不同队列中招募患者，目前正在测试400毫克每日两次的剂量，维卡布替尼在较高剂量水平下耐受性良好，在50毫克以上的队列中未出现与药物相关的严重不良事件 [18] 专有PDK1抑制剂SNS - 510项目 - 10月在AACR - NCI - EORTC会议上展示了SNS - 510在血液学和实体肿瘤癌症模型中的临床前数据，公司正在完成SNS - 510的额外药理学和制造活动，目标是在2020年底前提交研究性新药申请（IND） [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 非共价BTK抑制剂有潜力成为血液系统恶性肿瘤患者的重要新治疗选择，公司的领先资产维卡布替尼是这类新资产中的独特非共价BTK抑制剂，公司期待在接近2期临床试验时阐述其特性及如何满足患者未满足的需求 [7][8] - 为维卡布替尼2期研究奠定基础，计划在12月的美国血液学会会议上提供临床更新并展示正在进行的1b期试验结果的海报 [10] - 维卡布替尼2期将在复发CLL/SLL患者（有或无BTK C481突变）的特定队列中重新研究，也将首次在对共价BTK抑制剂不耐受的患者中研究，确定剂量后将在美国和欧洲扩大试验地点 [20] - 公司将在2期和临床前合作中研究维卡布替尼对患者T细胞的影响，因为BTK和ITK联合抑制已被证明可改善CAR - T疗法和CLL的治疗效果 [20][21] - 对于SNS - 510，公司将在继续IND启用工作时进一步确定潜在的临床方向 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 维卡布替尼在剂量递增方面进展迅速，接近选择2期剂量，有潜力满足对共价BTK抑制剂产生耐药性或不耐受的患者的未满足需求；PDK1抑制剂SNS - 510是一流的化合物，公司正在推进其进入临床 [16] - 维卡布替尼在病情严重的患者群体中显示出良好的安全性和早期活性迹象，公司期待评估400毫克剂量水平 [42] 其他重要信息 - 7月完成股权融资，净收益约2610万美元，有现有和新的领先机构投资者支持，这笔资金将使公司推进维卡布替尼通过重要临床里程碑，包括启动2期试验 [13] - 公司宣布聘请Mehdi Paborji博士为新技术运营副总裁，晋升Pietro Taverna博士为转化医学和非临床开发副总裁；还任命Nicole Onetto博士为董事会成员，她在肿瘤学和血液学领域有超过20年的临床开发经验 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否从宏观层面谈谈剂量与药物血浆浓度水平之间的关系，在接近高剂量范围时这种关系是否保持线性？ - 公司会在ASH会议上详细介绍，目前看到随着剂量增加药物暴露量增加，对此感到鼓舞 [28][29] 问题2: 能否提醒一下首次扫描的时间安排以及到数据截止时哪些剂量队列有资格进行扫描？ - 到ASH会议时将有300毫克队列的数据，包括安全性、药代动力学/药效学和活性数据；首次扫描在完成三个周期的治疗后进行 [31][32] 问题3: 公司是否观察到在较高剂量下入组患者的预处理程度有所降低？ - 入组患者情况多样，有一些预处理程度较低的患者 [33] 问题4: 能否谈谈在提交IND申请前SNS - 510的药理学和制造活动类型？ - 药理学方面，正在进行额外的体内和小鼠模型研究，以探索CDKN2A突变或缺失对SNS - 510敏感性的最佳利用方式，可能与CDK46抑制剂联合使用；制造方面，正在向GMP生产迈进，这是IND申请的常规活动 [34] 问题5: 为了看到疗效，需要达到什么样的暴露量？300毫克剂量超过1000纳克/毫升是否足以实现足够的BTK抑制以开始看到反应？ - 公司正在继续了解剂量暴露与结果之间的关系，初始阈值是基于对健康受试者的研究确定的，随着在患病患者中测试药物，对这种关系的理解将更详细 [37] 问题6: 如果在某个剂量队列中开始看到疗效，会继续降低剂量还是直接开启扩展队列？请说明决策过程。 - 推荐剂量的决策将考虑多个因素，剂量递增或扩展的决策在完成给定队列的安全性评估且在完成扫描获得活性信息之前做出，具体取决于剂量递增时的综合数据 [38][39]