财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度运营亏损540万美元，全年运营亏损2330万美元，2018年为2570万美元 [19] - 2019年经营活动使用的现金总额为2220万美元，2018年为2440万美元 [20] - 2019年底，现金、现金等价物和有价证券总额为3460万美元，其中包括550万美元的受限现金 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 vecabrutinib - 处于1b期试验的第七个队列，300、400和500毫克三个队列共有八名患者正在接受治疗 [12] - 300毫克队列中，一名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在第八周期肿瘤负担较初始减少41%，第二次扫描时减少47%，血液参数已恢复正常；一名边缘区淋巴瘤患者完成八个周期治疗后因疾病进展退出研究 [13] - 400毫克队列中，四名患者入组，一名弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者因第一周期疾病进展无法评估，三名CLL患者仍在接受治疗，本月将有首次反应评估结果 [14] - 500毫克队列中，六名治疗患者已通过安全评估期，两名CLL患者因疾病进展停止治疗，四名患者仍在接受治疗，预计第二季度有首次反应评估结果，该队列正在评估更多患者 [15] SNS - 510 - 正在生成令人鼓舞的数据，10月在会议上展示临床前数据，本月体外联合研究取得积极结果，目标是在2020年底前提交研究性新药（IND）申请 [9] TAK - 580和vosaroxin - 已分别授权给DOT Therapeutics - 1和Denovo Biopharma，授权协议为公司带来收入 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于vecabrutinib和SNS - 510的研发，vecabrutinib完成1b期剂量递增部分试验后，将根据疗效信号决定是否启动2期试验；SNS - 510目标是在2020年底前提交IND申请 [7][9] - 通过与合作伙伴合作开发TAK - 580和vosaroxin，创造产品管线价值，同时专注于自有管线资产 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为vecabrutinib在病情严重的患者群体中显示出良好的安全性和早期活性迹象，期待本月提供400毫克剂量反应评估细节，第二季度提供进一步临床更新 [53] 其他重要信息 - 与DOT Therapeutics - 1就TAK - 580签订新协议，获得200万美元预付款，对方同意支付高达5700万美元的额外临床前里程碑付款以及未来销售的特许权使用费 [21] - 向Denovo Biopharma授权vosaroxin，获得20万美元预付款，有资格获得高达5700万美元的监管和商业里程碑付款以及未来销售的两位数特许权使用费 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 500毫克队列是否会增加患者或修改方案 - 研究人员因有患者需要治疗且对方案感兴趣，请求增加患者，安全审查委员会允许考虑这些患者，因此该队列正在超额入组 [24][25] 问题2: 剂量递增部分结束后是否会修改方案提高剂量 - 公司会全面查看数据后再考虑是否修改方案提高剂量 [26] 问题3: 假设通过剂量递增部分，2020年剂量扩展阶段的大致步骤 - 12月在ASH会议上展示的2期研究设计计划招募120名患者，包括不同队列，研究对BTK抑制剂治疗复发的患者（有或无C481突变）以及对先前共价BTK抑制剂治疗不耐受的患者 [27][28] 问题4: SNS - 510的临床开发计划 - 处于制定临床开发计划的初期阶段，通常会从单药治疗开始，然后进行联合治疗，预计会在血液学和实体瘤恶性肿瘤中开展研究 [29] 问题5: SNS - 510与各种作用机制协同作用中，哪种更突出 - 目前处于早期阶段，体外联合研究数据令人鼓舞，后续会跟进体内研究 [30] 问题6: 进入2期试验希望看到的患者活性水平 - 希望看到多个部分缓解，1期主要是探索，真正的特征将在2期明确 [35][36] 问题7: 6和7队列的Cmin水平以及CCL3和CCL4的变化情况 - 有新的反应评估数据时会提供更完整的药代动力学（PK）数据，趋化因子变化与300毫克队列一致，呈持续下降趋势 [38][40] 问题8: 6和7队列是否有淋巴细胞增多作为早期活性指标的证据 - 过去未对此进行评论，目前不准备对此发表意见，公司专注于数据，本月将有400毫克队列的临床数据，随后是500毫克队列 [41][42] 问题9: 是否会及时公布400毫克剂量队列的数据 - 会在收到数据后及时提供，本月计划分享数据并找到合适的方式公布，500毫克队列的数据也不会等到医学会议再公布 [43] 问题10: 患者的基线突变状态 - 400毫克队列的CLL患者中，一名有C481S突变；500毫克队列中有一名患者有两个C481突变，即C481S和C481R突变 [47] 问题11: 现金余额、现金跑道以及推进vecabrutinib和SNS - 510的假设情况 - 年底现金余额为3460万美元，受限现金账户为550万美元，可用现金为2910万美元。2019年经营活动使用现金2200万美元，2018年为2400万美元。第四季度若不考虑TAK - 580授权的200万美元预付款，运营费用为740万美元。公司有资金完成剂量递增并推进SNS - 510，在剂量递增和IND准备活动阶段，现金消耗可能在600 - 750万美元之间，进入2期后消耗预计会增加 [48][49]