财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金、现金等价物和有价证券为9310万美元，而2019年12月31日为9140万美元 [25] - 2020年第三季度公司确认收入380万美元，2019年第三季度为60万美元 [25] - 2020年第三季度研发费用为1770万美元，2019年同期为1590万美元 [26] - 2020年第三季度一般及行政费用为520万美元，2019年同期为500万美元 [26] - 2020年第三季度净亏损1950万美元，合每股0.43美元；2019年同期净亏损1980万美元，合每股0.47美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 SY - 5609 - 截至8月21日数据截止，正在进行的剂量递增试验已招募17名患者，其中单药治疗组13名，与氟维司群联合治疗组4名 [15] - 多数不良事件为低级别，最常见的不良事件为恶心、腹泻、疲劳、血小板减少和呕吐 [15] - 已证明SY - 5609的作用机制，在接受治疗的患者中，POLR2A呈剂量依赖性增加，在每日3毫克剂量下，POLR2A达到与临床前研究中肿瘤消退相关的稳态水平 [16] SY - 1425 - 在新诊断的不适合强化治疗的急性髓系白血病（AML）患者中，SY - 1425与阿扎胞苷联合使用在RARA阳性患者中继续显示出高缓解率、快速缓解时间和高输血独立性 [21] - 在RARA阳性复发或难治性AML患者中也观察到临床活性 [21] - SY - 1425与阿扎胞苷的联合治疗在两类患者群体中均安全且耐受性良好 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司投资于三大核心业务支柱：推进SY - 1425作为RARA阳性患者的基础疗法；实现CDK7抑制的潜力；利用基因控制平台建立强大的肿瘤学和单基因疾病管线 [8] - 在SY - 5609试验中，公司将重点关注更可能对药物产生反应的患者群体，探索联合用药方案，评估最终给药方案，以确定单药和联合用药开发的最佳下一步 [17] - 公司正朝着SY - 1425的II期试验关键数据读出迈进，这些数据将在12月的ASH年会上进行口头报告 [11] - 公司的基因控制平台对于推动强大且可持续的管线至关重要，有望在2021年底前提名下一个开发候选药物 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管近期取得进展，但约三分之一新诊断的不适合强化治疗的AML患者仍对一线治疗无反应，几乎所有患者最终都会进展，复发后患者的治疗选择有限 [12] - 公司对SY - 5609和SY - 1425的试验数据感到鼓舞，认为这些数据为公司的发展奠定了基础，有望为患者带来显著益处 [10][21] 其他重要信息 - 会议中提到的声明包含前瞻性陈述，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中表达或暗示的内容存在重大差异，受多种风险、不确定性和其他因素影响，包括COVID - 19疫情的持续影响 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于AML一线不适合强化治疗的患者，SY - 1425需要证明怎样的缓解持久性才能与当前标准治疗竞争？ - 评估一线治疗时需综合考虑数据，不仅包括缓解持续时间，还包括缓解率、缓解深度和耐受性。在阿扎胞苷的背景下，一线治疗的缓解持续时间约为10个月，这可能是该研究最具临床相关性的基准 [31] 问题2: 在CDK7抑制剂研究中，基于临床前工作，4毫克间歇给药方案与3毫克连续给药方案在暴露量、靶点结合和预期效果方面如何比较？ - 目前数据尚早，3毫克连续每日给药是最大耐受剂量，已证明其作用机制，POLR2A水平升高与临床前模型中的肿瘤消退以及第一代CDK7抑制剂试验中的临床反应相关。临床前数据显示间歇给药可产生与连续每日给药类似的活性，公司正在评估不同剂量和给药方案以优化未来开发 [32][33] 问题3: 关于维奈克拉耐药患者，市场情况如何？ - 维奈克拉联合阿扎胞苷已成为不适合强化治疗的AML患者的标准治疗，但约三分之一患者对该联合治疗无反应，进展迅速，总生存期不到三个月。研究发现RARA阳性患者的疾病表型与维奈克拉耐药相关，SY - 1425有望为这些患者提供治疗选择 [40] 问题4: SY - 5609在EORTC会议上公布的结果对明年中期的结果有何启示？POLR2A生物标志物对该项目有多重要？ - 公司对SY - 5609的早期数据感到鼓舞，仍按计划在明年中期获得更成熟的剂量递增数据，包括临床活性数据。POLR2A是一种重要的生物标志物，其水平在抑制CDK7时会升高，可帮助确定剂量、给药方案和优化药物使用，与临床前模型和第一代CDK7抑制剂试验中的反应相关 [45][47][49] 问题5: SY - 1425在ASH会议上的摘要数据截止到5月27日，报告中可能会有多少额外的治疗时间数据？对于复发/难治性患者群体，如何看待20%的缓解率？ - 摘要数据截止到5月中旬，报告可能会有大约五个月的额外数据。将报告SY - 1425联合阿扎胞苷在新诊断不适合强化治疗患者和RARA阳性复发/难治性AML患者中的完全入组研究结果 [50] 问题6: 在ASH会议上的单核细胞海报中，SY - 1425与维奈克拉的联合用药在临床前研究中是否有前景？多久可以进行探索？ - SY - 1425有潜力作为各类RARA阳性肿瘤的基础治疗，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。公司已对其与靶向药物和细胞毒性化疗药物的联合用药进行了大量研究，认为该药物具有很大的联合用药潜力，将在ASH会议上提供更多细节 [52][53] 问题7: 输血依赖性作为终点指标对患者和临床医生有多重要？ - 白血病患者常因骨髓被肿瘤填充而导致血细胞生成减少，需要输血，这会影响患者生活质量。完全缓解时，血细胞计数会恢复正常，患者无需输血，因此输血独立性是临床获益的重要客观参数，也是药物有效作用的有意义替代指标 [56][57] 问题8: SY - 5609使用POLR2A作为生物标志物与SY - 1425使用DHRS3的策略有何不同？ - 公司通过研究分子通路来确定生物标志物，这些标志物有助于监测药物在血液和组织中的作用，并与肿瘤缩小或疾病缓解相关。在临床试验中，使用药代动力学（PD）指导的给药方法，结合药物暴露和PD效应来优化药物剂量和给药方案 [58][59] 问题9: 公司的现金跑道到2022年，其中包含哪些项目？ - 截至季度末，公司有9210万美元现金，现金跑道到2022年，其中包括部分临床前研究资金以及与GBT的合作。关于未来计划，公司将在ASH会议上提供更多信息，并讨论对现金跑道的影响 [62][63] 问题10: SY - 1425在新诊断患者中的监管路径初步想法是什么？是否可能需要与维奈克拉加低甲基化剂（HMA）进行随机试验？ - 公司对SY - 1425联合阿扎胞苷的数据感到鼓舞，认为在AML及相关疾病领域有很大的未满足医疗需求。公司期待在ASH会议上更新该项目的下一步计划 [67] 问题11: 投资者如何评估维奈克拉加HMA在新诊断RARA阳性患者中的疗效？该疗效在目标患者群体中是否会明显降低？ - 基于RARA阳性患者的疾病表型与维奈克拉耐药相关，维奈克拉加HMA在该患者群体中的疗效可能会降低。公司将在ASH会议上提供更多详细信息 [68] 问题12: 在RARA阳性与维奈克拉耐药相关的情况下，既往治疗引起的生理变化是否会使患者对SY - 1425产生不同的敏感性？ - 从公司在ESH会议上的最新报告来看，SY - 1425在不同细胞遗传学风险和各种突变的患者中均有活性，目前未预期既往治疗会对反应产生此类影响。公司将在ASH会议上提供更多背景信息 [72] 问题13: 在新诊断队列中，何时认为停止对RARA阴性患者的测试或入组是合适的？SY - 1425在RARA阴性病例中是否有实际应用场景？ - 临床前数据表明SY - 1425在RARA阳性患者中更有效，但仍需在临床中验证。研究显示RARA阳性患者的完全缓解率远高于RARA阴性患者，这增强了公司对RARA阳性患者受益于该药物的信心。复发/难治性队列仅纳入RARA阳性患者 [74][75]