财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6950万美元，而2020年12月31日为4430万美元 [6] - 2021年第四季度研发费用为480万美元，2020年同期为720万美元，减少240万美元，主要因临床试验和人员成本降低 [6] - 2021年全年研发费用为2910万美元，2020年全年为3180万美元 [7] - 2021年第四季度净亏损920万美元，2020年同期净收入2730万美元；2020年第四季度净收入包含3720万美元非现金净收益，排除该项目后，净亏损为990万美元 [7][8] - 2021年全年净亏损4320万美元，2020年全年净亏损600万美元 [8] - 2021年第四季度和全年的股票薪酬总费用分别为70万美元和420万美元，2020年同期分别为120万美元和570万美元 [9] - 公司预计2022年全年经营活动净现金使用量在3400万至3600万美元之间 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 mupadolimab - 该抗体与CD73结合具有皮摩尔亲和力，能完全阻断腺苷产生，结合无钩效应，不导致抗原内化，结合独特表位，能激活B细胞并使其分化为浆细胞和记忆B细胞，且该特性不依赖腺苷 [13][14][15] - 在涉及超100名患者的临床试验中，已确定安全性、剂量、药代动力学、药效学和免疫学效应，在肺癌和其他肿瘤中报告了早期抗肿瘤活性迹象 [16] - 正在进行的1b/2期试验用于治疗晚期难治性肺癌和头颈癌，预计2022年下半年公布数据 [17][18] - 计划于2022年第三季度启动一项随机双盲2期研究，用于一线治疗4期非小细胞肺癌，约150名患者将被随机分配接受mupadolimab联合派姆单抗和化疗，或单独接受派姆单抗和化疗，主要终点为无进展生存期，次要终点包括缓解率和总生存期 [18][19] CPI - 818 - 是一种口服小分子药物，可阻断恶性T细胞增殖，用于T细胞淋巴瘤治疗，可能用于自身免疫性疾病和过敏治疗 [21] - 2020年12月ASH会议上，7名晚期难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受治疗，1例完全缓解，1例部分缓解，完全缓解持续19个月 [22] - 中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals已获得大中华区许可，正在开展1/1b期试验，初始抗肿瘤活性已得到证实，公司和Angel将继续招募患者，目标是在今年下半年公布数据 [23][24] ciforadenant - 正在一线肾细胞癌中与抗PD - 1和抗CTLA - 4疗法进行三联组合治疗，基于2018年发表的研究，该组合在多个动物肿瘤模型中高度有效 [25] - 已公布晚期难治性肾细胞癌患者的临床数据，显示单药和与抗PD - L1疗法联合使用时的抗肿瘤活性，还确定了预测腺苷阻断反应的生物标志物腺苷基因特征，该发现已得到其他学术团体证实 [26] - 计划与肾癌临床试验联盟开展2期试验，招募约60名患者，主要终点为深度缓解和无进展生存期，预计今年4月底开始，因是开放标签试验，早期可了解疗效 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进入2022年有三个临床项目，专注于高关注度靶点，计划推进到早期治疗线和中后期临床试验 [10] - mupadolimab最初用于肺癌治疗，基于B细胞激活的新型免疫疗法，长期来看在其他癌症和传染病中有广泛应用，公司正在探索合作机会以扩大其开发范围 [29] - CPI - 818用于T细胞淋巴瘤研究，对T细胞功能有显著影响，有望用于自身免疫性疾病和过敏治疗，公司与Angel继续治疗患者，目标是启动全球2期研究 [30] - ciforadenant将在一线肾细胞癌中进行临床评估，采用新方法提高完全缓解和深度缓解率 [30] - 与Angel和肾癌联盟合作，可高效开展多项综合临床试验，结合良好的资产负债表，公司有资源在未来几年实现三个临床项目的多个关键里程碑 [31] - 目前有多家公司在开发抗CD73药物用于癌症和其他疾病治疗，公司认为mupadolimab有差异化优势 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司推进了项目，实验室和临床数据为产品候选药物带来机会，有望成为多种癌症的重要新治疗方法 [10] - 公司对各临床项目前景乐观，如mupadolimab在肺癌治疗中的应用、CPI - 818对T细胞功能的影响、ciforadenant在一线肾细胞癌治疗中的潜力等 [17][21][25] 问答环节所有提问和回答 问题1：为何选择2期试验而非2/3期试验，启动2期试验的关键步骤是什么？ - 选择随机双盲2期试验是为了更方便查看数据，该试验非注册试验，可在过程中评估疗效，公司已准备好3期试验，一旦确认疗效信号就启动，启动2期试验的关键步骤是确定试验地点、获得伦理委员会批准和确定供应商等后勤工作 [33][34][36] 问题2：mupadolimab扩展队列的患者招募情况如何，何时能公布CPI - 818的数据？ - mupadolimab扩展队列正在招募患者，头颈癌招募情况良好，预计今年晚些时候公布数据，目前招募的是二线、三线、四线、五线治疗患者，与随机2期试验患者不同；CPI - 818正在招募患者，预计今年下半年公布数据，可能在ASH会议上 [39][40] 问题3：mupadolimab全球临床试验设计是否受信迪利单抗FDA咨询委员会影响，是否一直计划在亚洲以外招募患者？ - 与信迪利单抗无关，公司一直计划在北美和澳大利亚招募患者，成立Angel是为了加速全球开发，目前大部分患者将来自北美 [41] 问题4：mupadolimab一线非小细胞肺癌2期试验150名患者的样本量假设是什么，内部观察到疗效信号是否可启动3期试验？ - 2期试验非注册试验，样本量计算和P值与注册试验不同，希望在75 - 100个事件（进展）后查看数据，若治疗组和对照组的风险比为0.7则较好；3期试验可能有700名患者，中期观察可能在试验进行到1/3时，风险比为0.8时，有90%的把握获得P值为0.025 [44][45] 问题5：CPI - 818今年下半年公布的数据是否包括公司自身1b期数据和Angel在中国的数据？ - 预计包括两者，该研究有很多有趣的生物学数据，是开创性工作，公司会谨慎讨论相关内容 [46][48] 问题6：腺苷基因特征生物标志物将如何纳入肾癌临床试验联盟2期试验，是否有其他增强方法？ - 该生物标志物已得到一个主要学术团体的证实，公司将在一线肾癌研究中测量该标志物，但不会以此筛选患者，将收集阳性和阴性患者的结果以进一步研究 [49] 问题7：为何选择4期而非3期肺癌进行试验，mupadolimab一线肺癌潜在注册试验是否考虑加入ciforadenant的三联疗法？ - 阿斯利康选择3期肺癌是因为其抗PD - L1药物度伐利尤单抗获批用于3期一线治疗，4期肺癌更常见，公司在转移性疾病中观察到mupadolimab的疗效，且将其与获批用于4期肺癌的派姆单抗联合使用；公司对考虑加入ciforadenant持开放态度，但目前2期和潜在3期试验设计较简单，加入两种实验药物会使试验更复杂 [51][52][54]