财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度完成4000万美元的公开发行，并从日本合作伙伴Kaken Pharmaceuticals获得2700万美元的预付款，季度末现金为8990万美元 [10] - 公司资金充足，可支持运营至2020年第四季度 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品lenabasum - RESOLVE - 1三期研究已完成受试者招募，主要终点为美国的ACR CRISS评分，预计2020年年中锁定数据库并揭盲，随后公布顶线数据 [11][20] - DETERMINE二期研究正在进行，评估lenabasum治疗皮肌炎的疗效和安全性 [23] - 针对囊性纤维化的2b期研究正在进行，预计2020年公布顶线数据，主要终点为肺部恶化率 [24] CRB - 4001 - 预计2019年底进入一期安全性测试，若成功，美国国立卫生研究院将赞助并开展早期二期研究，公司计划将其用于治疗NAFLD或NASH [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 主要市场约有36万患者，日本有2.8万系统性硬化症患者和9000皮肌炎患者，治疗选择有限 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 加强管理团队，引入商业和药物发现专业知识，扩大化学、制造和控制运营团队 [8] - 未来一年专注于lenabasum的全球商业化战略开发，利用全球专利权利寻求战略合作伙伴 [13] - 评估国际市场的其他合作策略，以日本Kaken协议为模板，寻求类似许可交易 [16] - 计划选择下一个临床前开发候选药物 [18] 行业竞争 - 在NASH治疗领域，Jansen与Bird Rock Bio合作的项目采用相同作用机制，但使用不同方式实现相同结果，CRB - 4001是每日口服小分子，对方是每月注射一次的单克隆抗体拮抗剂 [74][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床项目上取得进展，为商业化奠定基础，对lenabasum潜在的FDA批准和商业发布充满信心 [28][29] - 期待CRB - 4001进入一期测试，推进新型候选药物，制定商业化战略 [29] 其他重要信息 - 公司将于6月在纽约市举办研发分析师日活动 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于ACR CRISS评分的权重及是否计划进行中位数分析和额外分析 - ACR CRISS评分公式已公布，mRSS权重最大，但其他指标也有贡献，是一个综合结果，能更好反映系统性硬化症患者疾病状态的整体变化，预计与安慰剂相比会有改善，监管机构会综合考虑数据；会进行子集分析，包括基于最小重要差异、地理区域和不同疾病特征的子集分析；ACR CRISS评分中，出现新的严重器官受累的患者会被评为0分 [34][36][39] 问题2: 终点变更是否需要对研究进行其他可操作的协议修改 - 需要更改统计分析计划，协议也有一些小修改，包括写入变更内容，并在研究结束时询问患者和医生是否认为病情有所改善 [45][46] 问题3: 在没有pad配体的情况下，4001是否仍会在大脑中显示活性 - 这需要进行测试，公司假设不会，但这是安全性的重要方面，早期研究会探索其血脑屏障穿透情况和安全性 [47] 问题4: 基于终点变更，RESOLVE试验的效力是否有变化 - 功率计算表明，以ACR CRISS作为主要疗效结果，研究仍然具有良好的效力，如果有趋势，效力可能更好，预计会有显著的治疗效果，分析将基于中位数和排名数据 [51] 问题5: 关于CF项目，是否考虑基于即将公布的数据进入加速批准途径 - 对于所有研究，若数据强劲，会与监管机构讨论加速批准的机会，CF项目中肺部恶化是临床相关结果，若有合适数据会进行讨论 [54][55] 问题6: 关于美国以外商业机会的讨论情况及下一个交易可能发生的地区 - 除日本外，韩国和中国是接下来比较合理的考虑地区，这两个地区是主要经济体，符合与日本类似的逻辑，公司对此持谨慎乐观态度 [58][59][60] 问题7: RESOLVE试验终点变更的原因 - ACR CRISS评分在二期研究中是主要疗效结果，公司最初在二期结束会议上就考虑将其用于三期研究，后根据FDA建议改为mRSS；之后有更多数据验证了ACR CRISS的有效性，一些研究中mRSS未能显示治疗效果，但ACR CRISS显示了效果，全球多位关键意见领袖认为ACR CRISS能更好反映患者整体情况，在咨询委员会建议下，与FDA讨论后决定变更 [64][65][67] 问题8: 终点变更是否能使公司接触更广泛的系统性硬化症患者群体 - ACR CRISS评分能更好反映患者整体情况，为医生和患者提供多方面重要信息，有助于医生评估lenabasum在系统性硬化症患者中的有效性 [69] 问题9: 设计4001为反向激动剂而非拮抗剂的原因 - 理论上反向激动剂可能比中性拮抗剂更具活性，该化合物来自收购的Jenrin库，公司期待年底将其推进临床，进行一期和二期测试 [72]