财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度研发费用净额为355万美元，2018年同期为150万美元；排除相关资助和收益后，研发费用从2018年第二季度的330万美元增至2019年的653万美元，同比增加323万美元，主要因ALS 3期和MS 2期临床试验费用增加 [14][15] - 2019年第二季度一般及行政费用为130万美元，2018年同期为160万美元；2019年第二季度净亏损490万美元，合每股亏损0.23美元，2018年同期净亏损310万美元，合每股亏损0.16美元 [15] - 2019年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款为270万美元，3月31日为623万美元；公司可用资金超650万美元，包括手头现金、剩余非稀释性资助，未来季度还预计有医院豁免收入 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS 3期临床试验 - 已招募170名患者，完成85%招募，预计9月底或10月第二周完成全部200名患者招募，招募比原计划晚2 - 3个月 [8] - 最后一名患者入组约11 - 12个月后公布顶线数据结果 [8] 进行性MS 2期临床试验 - 除克利夫兰诊所、斯坦福大学医学院和南加州大学凯克医学院外，新增两个站点参与招募患者，预计2019年第四季度完成全部招募，2020年年中公布顶线数据 [11] - 目前已招募7名患者，计划招募20名 [30] NurOwn药物外泌体研发 - 公司正在推进NurOwn药物外泌体针对包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的多种中枢神经系统疾病的研发，预计今年下半年完成额外临床前研究，并在即将召开的科学会议上展示更多数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司管理层与全球领先制药和生物技术公司进行高层对话，积极开展战略合作伙伴关系和合作讨论，以推进NurOwn的开发和商业化 [17] - 公司研究团队致力于优化和验证神经元细胞培养过程，以创建更简单、低成本的制造工艺，提高创新细胞疗法的可及性，并计划在与FDA的会议上展示相关数据 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NurOwn有潜力满足ALS、进行性MS和其他神经退行性疾病的未满足临床需求，管理层和员工将不懈努力推动其获得FDA批准 [18] - 公司虽现金水平较低，但有多种途径获得足够资金完成两项试验，对未来发展有信心 [39][40] 其他重要信息 - 7月公司受邀与FDA高级管理层举行会议，获得对3期临床试验设计和终点的进一步支持，双方探讨了尽快将NurOwn带给ALS患者的各种选择 [9] - 公司原计划9月与FDA举行多次会议，上一季度还与ALS协会的首席执行官和高级管理层进行了会面，讨论如何共同为ALS社区提供支持 [10] - ABC《夜线》节目主动联系公司参与关于ALS的报道，公司期待节目播出，以提高对该疾病的认识和关注 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否有发布3期数据的目标日期或时间表？ - 最后一名患者入组约一年后公布顶线数据 [19] 问题2: 3期ALS试验是否已全部招募完成？ - 已招募170名患者，预计9月底或最晚10月第二周完成全部招募 [20] 问题3: 与FDA董事和I AM ALS的会议讨论了什么内容？各方是否在寻求NurOwn治疗ALS的早期批准途径？ - 会议富有成效，各方都认识到紧迫性，公司正在与FDA探索各种潜在监管途径，以加快NurOwn的开发和上市时间，目前无法披露更多细节，期待9月与FDA的后续会议 [21][22] 问题4: 公司是否已向FDA提交NurOwn 3期ALS试验的中期数据以申请早期批准？如果终点是主要问题，为什么公司预计研究结束时的结果会与目前已完成三剂治疗的患者不同？ - 目前没有计划进行中期分析，中期分析可能会影响统计结果和降低获批可能性；研究终点在中期分析和研究结束时相同，但研究结束时纳入完整随访期，统计效力更强，更能证明疗效 [23][24] 问题5: 公司是否与特朗普政府就批准NurOwn治疗ALS的行政命令进行过沟通？ - 没有，这是假新闻 [25] 问题6: 数据和安全监测委员会（DSMB）的结论是什么？该组织能否向FDA推荐批准NurOwn？ - DSMB将于10月开会，目前尚无结论，会议时间由有足够随访期的患者数量决定，因招募进度延迟，会议也将推迟；DSMB将按章程审查安全性，目前没有计划在此时做出疗效结论 [26][27][28] 问题7: 目前MS 2期试验招募了多少患者？作为开放标签试验，何时会公布更新和进展报告？ - 目前已招募7名患者，计划招募20名；尚未决定是否进行中期分析，将在几周后的会议上与主要研究者讨论 [29][30] 问题8: 公司何时会提供以色列医院豁免计划的患者招募和进展更新？该计划是否还在招募额外患者？ - 招募正在进行中，仍在招募额外患者；下一季度将提供更多细节，包括医院豁免收入和患者招募情况，可能会与特拉维夫医疗中心合作提供项目更新或患者结果 [31][32] 问题9: 公司将如何使用通过出售额外股票获得的2000万美元新资金？为什么与投资者的认股权证重新协商降至3.90美元？如果公司认为当前股价被大幅低估，为什么要以较低股价从投资者那里筹集资金？ - 公司未筹集到2000万美元，只是向Raymond James提交了自动储架发行（ATM）申请，允许在F3注册范围内通过ATM工具最多筹集2000万美元；目前尚未激活ATM，因为未达到公司满意的价格 [33][34] 问题10: 能否在不侵犯隐私的情况下，告知公司对Matt Bellina的治疗计划？治疗是否会长期进行？治疗间隔、每次治疗的细胞数量以及生物标志物信息如何？为什么公司不向投资者社区宣传他的明显进展？ - 公司选择保守处理，不评论临床试验内外的临床结果；Matt是首位接受四次NurOwn治疗的患者，可能会接受更多治疗；公司希望NurOwn对他继续产生积极影响，并期待3期试验取得积极结果 [35][36] 问题11: 请说明公司的现金状况、到2020年第二季度的现金流出和流入情况？对因MS试验扩大导致的现金流出有何担忧？ - MS试验的制造成本已包含在ALS试验成本中，目前无需为MS试验额外支付制造成本；公司手头约有450万美元现金，还将从CIRM、以色列创新局和医院豁免项目获得额外资金；2018年ALS试验直接费用约800万美元，2019年约1600万美元，2020年预计约500 - 600万美元 [37][38][40] 问题12: 下一次季度财务结果何时公布？能否提供收入指引？ - 财务结果预计11月15日公布；公司目前没有收入，只有通过医院豁免监管途径获得的收入 [41][42] 问题13: 对上周全国播出的ABC《夜线》ALS冰桶挑战节目有何评论？ - ABC《夜线》主动联系公司参与报道，公司赞赏该节目和团队为提高ALS疾病认识和关注所做的工作，期待节目完整播出 [43][44] 问题14: 有患者声称接受治疗后有显著改善，如坐轮椅两年后能站立、一年多不能骑摩托车后又能骑，公司是否期望所有响应治疗的患者都有如此显著的逆转效果？这种显著效果是仅在少数患者中出现，还是如何定义响应者？ - ALS患者治疗后多个功能领域可能发生变化，持续时间不同；显著功能逆转是最明显的治疗反应，但更常见的是特定功能领域稳定或进展缓慢；公司在3期试验中关注的是ALS功能量表每月1.25分的改善，这可能由多个功能领域的变化共同构成 [45][46][47] 问题15: 在等待ALS 3期试验数据期间，如何从平台角度看待NurOwn？ - NurOwn是一种细胞递送系统，可将生物相关分子递送至受损和炎症区域，通过减少炎症和递送修复因子两种机制纠正潜在疾病；该技术平台和制造专业知识在不同疾病中具有共性和重叠，公司对其在不同疾病中的应用持乐观态度 [49][50][52] 问题16: 正在进行的进行性MS试验情况如何？对于帕金森病、阿尔茨海默病等其他适应症，公司提到的外泌体疗法能否详细说明？ - 过去一年，简单去除淀粉样蛋白的方法并非治疗阿尔茨海默病和帕金森病的答案，疾病的临床过程涉及多种蛋白质的复杂相互作用；外泌体具有与细胞类似的功能，但更易于包装、递送和穿过血脑屏障；公司可以根据不同疾病修改外泌体的货物，且制造能力可支持细胞疗法或外泌体疗法 [53][54][55] 问题17: NurOwn 3期试验患者完成治疗后的随访时间是多久？早期入组患者是否有长期随访？ - 最后一名患者入组后随访11个月；在试验的三到四个月运行期内，随访ALSFRS评分进展，然后在基线和基线后七个月进行骨髓穿刺检查，仅随访治疗后七个月 [58][59][60] 问题18: 能否举例说明文献中关于轮椅束缚的ALS患者出现戏剧性自发逆转的情况？ - 相关文献较少，未接受有效治疗的患者中，病情逆转不常见，多见于进展缓慢的患者，且持续时间较短，约三个月左右；公司在3期试验中若看到此类情况会感到惊喜 [61][62] 问题19: 现金流量表中应付账款增加420万美元，能否解释原因？ - 应付账款主要是临床站点的费用，部分调查人员在季度最后一天提交账单，公司未能及时支付 [66][67] 问题20: 如何看待现金余额与赠款收入的关系？公司有资金需求，ATM工具和业务发展如何相互作用？ - 公司认为有赠款和下一季度已知收入，目前没有迫切筹资需求，不希望在紧急情况下筹资；ATM是公司希望拥有的工具，用于寻找合适的筹资机会；认股权证激活可带来330万美元收入，是一种低成本的筹资方式 [68][71] 问题21: 与FDA的会议令人印象深刻，Janet Woodcock通常会参加此类会议，说明FDA有兴趣和关注。RMAT指定和基于一项关键试验提交申请的机会何时能成为现实？ - 这些问题已在会议中讨论，公司希望9月能提供更多更新 [72][73] 问题22: 公司在日本、欧盟和加拿大拥有专利，目前在这些地区有何进展？另一种ALS药物已获批，NurOwn在这六个国家的进展如何？ - 日本的专利使公司能够进行更深入的合作伙伴对话；公司认为如果美国试验成功，在欧洲或日本无需进行全面试验即可获得批准；因此公司专注于推进进行性MS项目，该疾病在美国有50万患者，市场需求巨大 [76][77] 问题23: 8月9日周五收盘前20分钟，股票交易量异常增加，随后股价大幅下跌，能否解释原因？ - 公司当天发布了ABC报道的推文，随后交易量大幅上升；股价次日下跌10%，公司没有专业解释，推测可能是缺乏经验的投资者看到消息后买入，次日因未看到持续大量交易而抛售 [80][81] 问题24: 许多生物技术公司表现出色，公司在ALS、MS、帕金森病和阿尔茨海默病领域也有很多工作，但为何公司市值始终无法突破1亿美元？ - 公司管理层和银行家、顾问都认为公司被低估；公司正在开拓创新产品，具有巨大的上行潜力，但也面临一些质疑，如机构投资者对ALS治疗成功的怀疑，以及干细胞治疗此前有失败案例；类似的CAR - T公司在3期试验前也面临估值问题，公司相信数据最终会证明其价值 [83][84][85] 问题25: 公司是否考虑将NurOwn作为ALS的长期治疗方案？Matt Bellina已接受四次注射，公司是否考虑为ALS患者进行多次注射？ - 获批后，NurOwn将作为持续治疗方案，根据患者反应进行调整；目前公司可以通过冷冻保存神经元，从单次骨髓抽吸中为患者提供每两个月一次的治疗，持续数年甚至更长时间；临床试验中测量的生物标志物结果良好，可能有助于确定治疗时长和频率 [87][88][89] 问题26: 如果FDA给予加速批准，公司是否有足够资金推向市场或为ALS或激进型MS患者提供大规模解决方案？ - 如果获得加速批准，公司认为资金不是问题 [92][93]