财务数据和关键指标变化 - 第二季度净亏损为5890万欧元，每股基本及摊薄亏损为125欧元，而2018年同期净亏损为2280万欧元，每股亏损为055欧元 [23] - 第二季度净亏损中包含820万欧元的未实现非现金损失，而2018年同期包含2130万欧元的未实现非现金收益，主要由于外汇汇率波动造成 [24] - 第二季度研发费用为4380万欧元，高于2018年同期的4020万欧元，增长主要源于支持产品候选物开发的人员和基础设施成本增加 [24] - 第二季度一般及行政费用为1100万欧元，显著高于2018年同期的520万欧元，增长主要由于人员、场地成本以及构建商业能力相关成本增加 [26] - 截至第二季度末，现金及现金等价物为6904亿欧元，普通股流通股为47,545,204股 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - TransCon生长激素项目成本降低，主要由于III期heiGHt试验完成后制造和临床试验成本下降 [25] - TransCon PTH项目成本略有下降，主要源于临床前研究费用和笔式设备开发成本降低，部分被II期临床试验相关成本增加所抵消 [25] - TransCon CNP项目成本略有增加，主要由于与ACHieve研究和ACcomplisH试验相关的制造和临床试验成本增加，部分被较低的临床前成本所抵消 [25] - 其他研发成本增加，主要由于支持肿瘤治疗领域的活动 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过Vision 3x3战略目标实现可持续增长，重要战略驱动因素包括全球临床覆盖和标签扩展计划 [15] - 在中国，通过战略合作伙伴VISEN Pharmaceuticals进行TransCon生长激素的开发和商业化，中国国家药品监督管理局已同意充分利用现有非临床数据包，无需为中国受试者进行整合研究，III期试验预计今年开始，计划招募约75名儿科受试者 [16][17][18] - 在日本，已与药品和医疗器械局会面，目标是在2020年启动III期试验，已同意充分利用现有非临床数据包，并同意今年开始进行整合研究，预计III期方案将包括约40名儿科受试者 [19] - 在韩国，已向食品药品安全部寻求建议，同意充分利用现有非临床数据包，可直接进行监管提交和上市申请，无需进一步临床试验 [19] - 标签扩展是另一重要战略要素，TransCon生长激素的第一个标签扩展适应症将是成人生长激素缺乏症，预计明年启动全球临床试验，与美国、欧洲和亚洲选定国家的临床基地合作 [20] - 公司致力于建立至少3个独立的罕见病内分泌学高价值产品机会管线，以创造所需的杠杆、协同效应和规模经济 [21] - TransCon技术平台被验证具有独特优势，能够从未修饰的生长激素中释放相同的分子，保持直接和间接效应的平衡，这与改变生长激素分子的竞争对手（如OPKO）形成差异化，后者可能缺乏直接效应，影响整体内分泌健康益处 [14][15][55][56][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对TransCon生长激素的监管提交充满信心，已与美国和欧洲监管机构就长期安全性数据集达成一致，预计2020年上半年提交生物制品许可申请，2020年下半年提交上市许可申请 [11][12] - 公司计划在近期完成多项关键里程碑，包括今年秋季完成TransCon hGH的长期随访，以推进BLA提交；通过将TransCon hGH标签扩展至成人GHD以及通过VISEN在中国启动III期试验来持续增长内分泌罕见病管线；年底前报告TransCon PTH的II期数据；继续执行TransCon CNP的ACcomplisH试验，以期在2020年发现有效剂量；推进肿瘤产品候选物在2020年实现首次研究性新药申请或类似提交；继续扩大内分泌罕见病管线的全球覆盖 [27] - 对于TransCon PTH，管理层认为其有潜力成为真正的替代疗法，能够使患者停用补充剂，恢复正常生活，并预计可治疗该患者群体中的很大一部分（30%至63%） [29][30][31][32] - 对于TransCon CNP，管理层抱有很高期望，相信通过持续暴露CNP可以正常化信号通路，在II期试验中有望看到有意义的疗效，其目标是实现生长速度的显著改善，而不仅仅是1-2厘米 [63][64][65] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于TransCon PTH的未满足需求、患者规模及与NATPARA的对比 [28] - 管理层估计全球有超过20万患者可能从TransCon PTH治疗中受益，并强调该疾病对患者生活的严重影响，超过35%的患者无法维持工作 [29][30] - TransCon PTH被视为真正的替代疗法，旨在以生理水平24小时、每周7天提供未修饰的PTH分子，这与NATPARA不同，预计能实现更好的疗效，如停用补充剂和正常化尿钙 [31][32] 问题: 关于TransCon生长激素监管申请预期结果及欧美机构数据要求差异 [33][37] - 管理层对数据清晰度充满信心，认为数据明确应无需咨询委员会，但已做好准备 [35][36] - 提交给美国和欧洲监管机构的数据包基本相同，各机构间要求高度一致 [38] 问题: 关于TransCon PTH的II期试验细节、数据预期及剂量反应 [39] - 入组患者通常需要至少1000毫克钙补充剂，治疗后预计大部分可逐渐停用维生素D和钙 [41] - II期试验的主要目标是为III期试验去风险，而非达到统计显著性，最高剂量（21微克）可能过高，15或18微克可能是更优起始剂量 [42][43][44] 问题: 关于TransCon生长激素BLA提交和上市剩余的制造步骤 [45] - 剩余两个关键部分包括本季度完成长期安全性数据库锁定，以及在未来几个月完成三个独立验证批次的生产和相关资质认证 [46] 问题: 关于TransCon PTH被认可为生理性PTH替代所需展示的优势 [48] - 需要展示其能像胰岛素泵一样提供稳态PTH水平，实现停用补充剂和正常化尿钙，这与NATPARA（仅50%患者停用维生素D，25%停用钙）形成对比 [49][50][51] - III期短期研究目标是管理钙水平（血和尿），并大幅减少或完全停用维生素D和钙，长期并发症影响将通过扩展研究和患者报告结局问卷评估 [53][54] 问题: 关于竞争产品（如OPKO）使用修饰生长激素的风险及数据解读 [55] - 修饰生长激素可能破坏直接和间接效应的平衡，影响身体成分、心血管和心理健康等综合效益，其III期数据可能在身高速度上非劣效，但可能无法展示其他关键效益，且在美国剂量下的效果存疑 [56][57][58][59] 问题: 关于TransCon PTH试验中补充剂减少方案的执行风险 [60] - 方案中有非常具体的算法和图表指导补充剂的减少，执行风险较低 [61] 问题: 关于TransCon CNP的II期试验预期结果及去风险因素 [62] - 首要目标是证明在儿科患者中的安全性，预期会看到疗效信号，目标是确定有效剂量以实现通路正常化，预计不同患者可能需要不同剂量 [63][64][65] 问题: 关于TransCon CNP的II期试验数据发布计划、生物标志物及临床前证据 [67] - 将在剂量递增过程中有机会审视有效剂量数据，目前尚无经过验证的有效性生物标志物，正在评估中 [69][70] - 临床前证据和基因突变研究支持CNP对生长的强大作用 [68] 问题: 关于TransCon技术平台与PEGylation等的区别、成人GHD试验设计及PTH数据时间线 [72] - TransCon技术是独特的平台，可提供可预测的持续释放，与永久PEG化、蛋白质融合等技术有根本区别，后者可能改变作用模式或增加免疫原性风险 [74][75] - 成人GHD试验的具体细节仍在与各监管机构协调中，尚未最终确定 [77] - TransCon PTH的II期顶线数据预计年底公布，患者将转入扩展研究，明年中将有6个月扩展数据 [73] 问题: 关于与中国VISEN的合作范围及儿科生长激素合作条款 [78] - 与VISEN的合作仅限于三个内分泌学产品（TransCon生长激素、PTH、CNP），不包括肿瘤管线，公司持有该实体50%所有权，并有机会在中国进行临床试验 [79][80] 问题: 关于TransCon生长激素BLA提交中预见的潜在审评问题及标签扩展策略 [81] - 管理层认为无明显审评问题，已在申报材料中主动阐述关键发现，如直接和间接效应平衡，并详细审查了已知生长激素类安全性问题（如股骨头骨骺滑脱、良性颅内高压等），但未在本项目中发现 [82][83][84] - 标签扩展将结合正式III期试验（如成人GHD）和IV期/II期试验策略，成人GHD市场渗透率低（15%-20%），成功的III期试验有望推动市场扩张 [85] 问题: 关于TransCon生长激素fliGHt试验中IGF-1标准差超过2和3的患者百分比 [87] - 参考临床试验数据，在美国人群中，使用每日生长激素治疗时，超过30%-40%的IGF-1测量值会高于2个标准差，TransCon生长激素因其更高效率，初始可能导致更高IGF-1水平，但通过剂量滴定可灵活调整 [88][89][90]