财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末现金及现金等价物为2.227亿欧元，2020年12月31日为1.469亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2023年下半年 [26] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为1730万欧元，2020年第二季度为1500万欧元 [27] - 2021年第二季度总营收为970万欧元，2020年第二季度为290万欧元，2021年第二季度营收主要来自基因泰克和Roivant的合作收入 [27] - 2021年第二季度研发费用为2180万欧元，2020年第二季度为1170万欧元，增长主要因AFM24费用增加等 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用增至540万欧元，较2020年第二季度的260万欧元增长109%，主要因人员费用等增加 [28] - 2021年第二季度净财务成本增至160万欧元，较2020年第二季度的100万欧元增长63%，主要因美元兑欧元贬值产生外汇损失 [28][29] - 2021年第二季度净亏损为1880万欧元，合每股0.16欧元，2020年第二季度净亏损为1220万欧元，合每股0.16欧元，2021年第二季度流通普通股加权平均数为1.196亿股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤单药注册导向研究招募顺利，预计2022年上半年完成入组，后续将提供数据时间指引 [9] - MD安德森癌症中心的研究已完成剂量递增部分，三个队列未观察到剂量限制性毒性，目前正以最高剂量招募更多患者，下一次数据更新计划在第四季度的大型医学会议上 [9] - 已签约CDMO进行NK细胞制造，并生成了AFM13预复合冷冻保存NK细胞的额外数据 [10] AFM24 - 单药剂量递增研究按计划进行，队列5（320毫克）和队列6（480毫克）具有药理活性，已扩大队列规模以生成更多药代动力学和药效学数据，截至目前，队列5和队列6各有5/6的患者入组，未观察到剂量限制性毒性 [12] - 未出现经典的EGFR相关靶点效应，输液相关反应是主要副作用且可控 [13] - 在320毫克和480毫克剂量组，有几名患者疾病稳定超过8周并可接受额外周期治疗，生物标志物分析显示效应细胞激活 [14][15] - 预计2021年下半年开始单药扩展队列特定适应症患者入组，包括肾癌、非小细胞肺癌和结直肠癌 [16] - 与阿替利珠单抗（AFM24 - 102）和自体NK细胞产品SNK01（AFM24 - 103）的联合研究处于设置阶段，预计2021年开始入组患者 [17] AFM28 - 继续推进IND启用研究，已提交一份包含临床前初始数据的摘要，计划在摘要公布后发布靶点和适应症信息 [20] - 预计2022年上半年提交IND申请，2022年下半年开始临床研究 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于识别和靶向适应症，采用单药治疗、与自然杀伤细胞联合治疗和与检查点抑制剂联合治疗的三管齐下方法 [8] - AFM13开发策略旨在针对广泛的CD30阳性淋巴瘤，包括各种非霍奇金和霍奇金淋巴瘤 [30] - AFM24执行三管齐下的开发策略，在多个实体瘤适应症中并行开展研究，以产生持续的数据流 [31] - 推进临床前管线，利用独特的ROCK平台将更多产品候选物引入临床，AFM28的开发进展体现了公司扩展管线的能力 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在科学研究方面取得重大进展，证明其先天细胞衔接器可使先天免疫细胞识别和消除癌细胞 [30] - 对AFM13在相关适应症中的潜力和市场机会感到兴奋，年底将有NK细胞联合研究的额外数据 [30] - 认为AFM24的策略有很高的成功概率，预计三项研究将产生持续的数据流 [31] 其他重要信息 - AFM24在临床前研究中表现出高亲和力结合NK细胞和巨噬细胞上的CD16A，与市售抗EGFR抗体有高度差异，能有效杀死肿瘤细胞，且在肿瘤小鼠模型中显示出剂量依赖性抗肿瘤活性 [21][22][23] - AFM24在食蟹猴毒理学研究中耐受性良好，未观察到皮肤和其他细胞毒性，仅检测到白细胞介素 - 6水平短暂升高 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24剂量递增研究中稳定疾病患者与EGFR表达的相关性，以及如何选择推荐的2期剂量 - 对于EGFR表达与临床参数的相关性，低剂量水平未发现关联，高剂量水平数据待收集；推荐的2期剂量将基于药效学标志物，如循环NK细胞激活标志物和CD16A受体占有率，目前工作剂量具有药效学活性，可能会再增加一两个剂量步骤以确认安全性 [35] 问题2: AFM24项目年底的拐点有哪些 - 计划启动剂量扩展队列，启动与自然杀伤细胞和阿替利珠单抗的两项联合研究，剂量递增研究的数据收集和分析完成后也会分享数据 [37] 问题3: AFM24激活标志物和细胞因子分泌的具体情况 - 目前暂不具体分享，关注循环NK细胞的激活和耗竭标志物、细胞浸润、细胞因子水平、受体占有率等，数据收集完成后会详细分享 [39] 问题4: AFM13加NK细胞组合疗法在最高剂量的反应情况和计划患者总数 - 目前未披露具体细节，计划在年底的报告中呈现；每个队列最初有3名患者，剂量根据安全性增加，最高剂量组未观察到剂量限制性毒性，目前正在继续招募患者 [41] 问题5: AFM13 NK细胞组合疗法项目年底是否有足够数据与监管机构讨论批准策略 - 需等待MD安德森癌症中心招募患者，具体时间确定后会告知；该项目重要，但NK细胞制造也有进展，已与CDMO合作并生成相关数据 [43] 问题6: AFM13的CDMO是否使用MD安德森的脐带血，是否受限于脐带血来源 - 公司拥有整个技术的许可，包括冷冻保存方面；脐带血来源不受限制，可以来自MD安德森或其他地方；CDMO是国际公司，目前重点在美国开展工作 [46][48] 问题7: AFM24单药治疗扩展队列中没有KRAS突变结直肠癌队列的原因 - 选择扩展队列基于对肿瘤生物学和先天免疫系统的分析，KRAS突变结直肠癌患者的NK细胞数量有限，可能需要外部NK细胞源支持，因此该适应症在AFM24 - 103研究中 [50] 问题8: AFM13加脐带血NK细胞疗法预计纳入约30名患者的目标是否有修改，是否足以与FDA进行注册讨论 - 协议规定可在推荐剂量水平招募30 - 40名患者，包括霍奇金和非霍奇金CD30阳性淋巴瘤患者；是否足够进行注册讨论取决于疗效水平，该研究可能在招募完成前就可与FDA进行讨论，具体患者数量需在讨论中确定 [53] 问题9: AFM13加脐带血NK细胞疗法的数据是否会在ASH或其他会议上报告 - 数据披露政策主要由MD安德森决定，预计会提交部分数据到ASH会议 [55] 问题10: AFM24单药治疗有肾癌适应症，联合治疗中没有的原因 - 基于对生物学和先天免疫系统的分析，肾癌是单药治疗的良好候选者，先天细胞衔接器作为单药可能对肾癌患者有益；若单药治疗数据良好，不排除后续进行联合治疗 [57] 问题11: 2021年第二季度研发支出和收入增加，后续是否以此为基础进行建模 - 公司未提供具体费用指引，但提供了现金跑道指引，现有约2.2亿欧元现金预计可支持到2023年下半年，意味着每季度现金消耗在2000 - 2500万欧元；第二季度研发支出可能更符合未来情况，但研发支出会有波动，本季度增加与AFM24临床试验材料生产和早期项目推进有关 [60] 问题12: AFM24三个扩展队列的试验地点数量、是否国际化以及研究设计 - 单药治疗扩展队列计划将试验地点从4个增加到10 - 16个，包括美国和国际地点，会增加东南亚（主要是韩国）的地点；AFM24 - 102研究也会有美国和非美国地点；AFM24 - 103研究最初在美国进行，最多4个地点，后续会增加；所有研究均采用Simon两阶段原则设计，不同疾病类型的入组标准和反应率定义会有所不同 [64]