公司概况 * 公司为Adicet Bio，是γδ CAR-T细胞疗法领域的领导者[3] * 公司专注于开发用于自身免疫性疾病和实体瘤的γδ CAR-T细胞疗法[3] 核心业务与平台优势 * γδ CAR-T细胞的关键优势包括：可作为一种即用型疗法提供给患者、对组织的穿透性非常好、能在组织中发挥其活性[3] * 公司计划在明年提交一项针对前列腺癌的新项目的研究性新药申请[47][49] * 该实体瘤项目靶向PSMA，并增加了两种附加技术：敲除MET12以增强连续杀伤能力，以及膜结合IL-12以将免疫抑制性肿瘤环境转化为炎性环境[48] 自身免疫性疾病项目进展 * 公司正在为七种不同的自身免疫性疾病适应症招募患者[3] * 项目进展顺利，约一个半月前公布了提供重要概念验证的数据[4] * 预计明年将有多个适应症的数据读出，包括上半年和下半年[4] 狼疮性肾炎和系统性红斑狼疮数据 * 最近公布了在狼疮性肾炎和系统性红斑狼疮患者中的首批7名患者数据，随访时间为2至9个月[5][6] * 安全性优异：未观察到任何高级别细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，仅有两例1级细胞因子释放综合征[6][7] * 疗效与自体CAR-T疗法非常一致：系统性红斑狼疮疾病活动指数和医师总体评估评分持续下降[7] * 在5名狼疮性肾炎患者中，3名达到完全肾脏缓解，2名达到部分肾脏缓解[7] * 所有7名患者均完全停用了免疫抑制剂，并将类固醇减至泼尼松当量5毫克以下[7] * 所有缓解均在持续中[8][15] 其他自身免疫性疾病适应症 * 除了狼疮性肾炎和系统性红斑狼疮，公司还看到对系统性硬化症的显著兴趣，并正在招募患者[19][29][31] * 其他适应症包括特发性炎症性肌病、ANCA相关性血管炎和类风湿关节炎[28][29] * 预计系统性硬化症的初步数据集将在明年上半年公布，可能在下半年有另一个数据集[32] 监管路径与临床试验计划 * 公司预计在明年第一季度与美国食品药品监督管理局会晤，目标在第二季度启动关键性研究[23] * 关键性研究可能针对狼疮性肾炎，可能扩展至狼疮性肾炎和系统性红斑狼疮，研究规模可能在30-90名患者之间，采用单臂研究设计[24] * 主要终点可能是完全肾脏缓解[25][27] * 公司认为美国食品药品监督管理局将要求约100名患者的安全性数据库，这对公司而言不是问题[46] 制造与成本 * 制造过程使用合格的白细胞单采产品，制造过程约14天[43] * 公司内部具备制造能力，并已合格认定两个不同的合同开发生产组织，均能进行商业规模制造[43] * 制造成本预计将低于产品价格的10%，在定价方面具有很大灵活性[44] 财务状况 * 公司资金充足，截至9月30日拥有近1.8亿美元现金[51] * 现金预计可支撑运营至2027年下半年[51] 重要背景与比较 * 公司将其数据与百时美施贵宝等公司的自体CAR-T数据进行了比较，认为在患者数量、随访时间和疗效方面非常一致[16] * 免疫重置与持久缓解相关，公司数据显示了明确的免疫重置，包括血液和淋巴结中CD19 B细胞的完全耗竭[11][12] * 在类风湿关节炎研究中，公司正在探索使用或不使用氟达拉滨的淋巴细胞清除方案，但目前尚未计划完全不用淋巴细胞清除的研究[41]

**公司和行业概述** - **公司**：Adicet Bio (ACET)，专注于同种异体（off-the-shelf）γδ CAR-T细胞疗法，在自身免疫疾病和实体瘤领域布局[3][4][5] - **核心产品**： - **ADI-001**：靶向CD20的γδ1 T细胞疗法，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）和系统性硬化症[5][12][28] - **ADI-212**：针对前列腺癌的PSMA靶向疗法，结合基因编辑和增强技术，计划2026年Q1提交IND[46][47] --- **核心观点与论据** **1. γδ CAR-T的差异化优势** - **同种异体 vs. 自体疗法**： - **无需个性化制备**：直接使用现成产品，避免自体疗法所需的单采（leukapheresis）和制造等待时间[6][8][17] - **安全性更高**：γδ1 T细胞激活时IL-6分泌更低，CRS（细胞因子释放综合征）和神经毒性（ICANS）发生率/严重性显著低于αβ T细胞[9][11] - **门诊给药潜力**：无需血液科密切监测，可由风湿科医生操作[9][30] - **组织渗透性**：γδ1 T细胞在血液和组织（如淋巴结、肺、肾）中的B细胞清除效果优于自体αβ T细胞[10][13] **2. 自身免疫疾病项目（ADI-001）进展** - **临床试验设计**： - 剂量递增（3e8至1e9细胞），覆盖SLE、LN和系统性硬化症患者[28][29] - 主要终点：安全性、B细胞清除、疾病评分（如SLEDAI）、肾功能（LN患者）及免疫抑制剂停用情况[39][40] - **关键数据预期**： - 2025年下半年公布至少6名患者（≥3个月随访）的初步数据[36][38] - FDA认可标准：6个月完全缓解率（CR）≥40%（LN）或多瑞斯缓解（DORIS，SLE）[42][44] **3. 实体瘤项目（ADI-212）技术亮点** - **技术优化**： - 靶向PSMA临床验证表位（参考ProVicto数据）[46] - 基因编辑+附加技术增强肿瘤微环境穿透和免疫抑制抵抗[47] - **开发计划**：2026年Q1提交IND，同年末可能公布数据[47] **4. 制造与商业化潜力** - **制造流程**：14天周期，单次捐赠可生产数百剂（无需大规模扩增）[49][52] - **产能布局**：内部+2家外部CMO，确保临床和未来商业化供应[50] --- **其他重要细节** - **免疫抑制剂停用挑战**：自体疗法需患者提前停用免疫抑制剂，而同种异体疗法可缩短停药窗口，降低疾病恶化风险[16][18] - **临床数据可靠性**：公司强调多中心注册试验（vs. 单中心IST）的客观性，引用BMS、诺华等大药企的自身免疫研究数据[23][24] - **患者获益定义**：自身免疫患者需长期免疫抑制治疗，一次CAR-T治疗可能实现无药缓解（类似肿瘤CR），显著延长生存期（SLE患者平均死亡年龄55岁）[25][26] --- **关键数据引用** - **剂量范围**：3e8至1e9细胞[28] - **患者随访**：6名患者≥3个月数据[38] - **FDA标准**：6个月CR率≥40%（LN）[42] - **制造产能**：单次捐赠产出“三位数”剂量[52]

纪要涉及的公司 Adicet Bio (ACET)，一家专注于γδ CAR T细胞疗法的公司，聚焦于自身免疫和实体肿瘤两个关键领域，目前有两个临床项目和两个临床前项目 [3][7][8] 纪要提到的核心观点和论据 1. **γδ CAR T细胞疗法优势** - 可完全现货供应给患者，不会引发移植物抗宿主病 [3] - 与αβ T细胞或B特异性细胞相比，耐受性良好，不会频繁引发CRS或高级别CRS、ICANS [4] - γδ - 1 T细胞给药后，暴露情况与自体细胞疗法相似，Cmax和第28天持久性相同 [4] - γδ - 1 T细胞可分布到组织，如皮肤、肾脏、肺和胃肠道，在自身免疫和实体肿瘤治疗中有潜在优势 [5][6] - 在实体肿瘤中，γδ - 1 T细胞具有先天抗肿瘤活性，可攻击未表达目标的肿瘤细胞 [7] 2. **肿瘤学数据及对自身免疫的可转化性** - 在DLBCL和MCL中，CR率与其他自体细胞疗法相同，Cmax和第28天暴露水平与Eskarta相当或更高；在DLBCL中，持久性不如自体细胞疗法；在MCL中，CR率和完全缓解的中位持久性与获批的自体细胞疗法一致，安全性更好 [11][12] - 自身免疫治疗目标是完全清除CD19 B细胞，使B细胞以更幼稚的方式重建，患者可能获得完全缓解；肿瘤学数据在细胞PK和CD19阳性B细胞清除方面与自身免疫治疗需求可比，且γδ CAR T细胞现货供应、耐受性好、可进入组织，是自身免疫治疗的优势 [15][16][17][18] 3. **自身免疫疾病研究进展** - 目前正在研究狼疮性肾炎（LN）和系统性红斑狼疮（SLE），下一季度预计开始招募系统性硬化症、肌炎、Steve Person综合征和ANCA血管炎患者，研究为全球研究 [21] - 学术研究结果在行业中难以重复，行业研究将定义标准，自身免疫疾病未满足的医疗需求巨大，若能提供一次性治疗使患者疾病停止且无需额外免疫抑制剂，意义重大 [22][24][25] - 投资者希望看到至少6名患者3个月的数据，预计在下半年获得，推迟是为了避开行业关税和药品定价的动荡 [27][28] - 理想患者是近期发现LN且组织无显著损伤的年轻患者，SLEDAI评分能综合反映SLE整体疾病情况，蛋白尿受疾病持续时间和组织损伤影响较大 [31][32] 4. **竞争优势** - 与自体αβ靶向CD19疗法相比，γδ CAR T细胞疗法现货供应，无需安排白细胞单采，不会引发显著CRS和ICAMS，可进入组织 [37][38][39][40] - 与B特异性疗法相比，γδ CAR T细胞疗法安全性、可用性和组织趋向性更好，B特异性疗法可能需要长期给药且效果不佳，无免疫抑制剂-free缓解 [41][42] - NK细胞疗法情况尚不明确 [43] 5. **肾细胞癌（RCC）研究进展** - γδ - 1 T细胞在肿瘤学中对CD70有组织趋向性，使用天然受体结合更好，可杀死未表达CD70的肿瘤细胞，有技术解决肿瘤免疫抑制环境 [45][46] - 正在对RCC患者进行给药，剂量递增顺利，细胞安全性好，研究进展良好 [47] - 预计下半年获得数据，至少6名患者3个月随访，目标是在特定剂量水平上为进展期患者提供优于现有疗法（约20%总缓解率和5个月PFS）的效果 [49] 6. **公司财务和合作情况** - 公司有1.5亿美元现金，可支撑到明年下半年，可能考虑业务发展（BD）合作，预计有多个数据催化剂 [52] 7. **监管环境** - 公司与监管机构的互动非常积极、富有成效，创新且能为患者提供显著优势的疗法更易获得关注 [53][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司还有两个临床前项目，一个在自身免疫领域，一个在肿瘤学的PSMA项目，预计今年晚些时候更新进展 [48]