财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为4870万美元 较2024年同期的1920万美元增长154% 增长主要来自B1医药因zanadatumab在中国获得有条件批准支付的2000万美元里程碑款项 以及与该里程碑相关的1830万美元递延收入确认 [15] - 运营费用为4940万美元 较2024年同期的6210万美元下降20% 下降主要由于2024年确认了1730万美元非现金减值支出 以及zanadatumab zovodotin和ZW220相关成本减少 [17] - 2025年第二季度实现净利润230万美元 而2024年同期为净亏损3770万美元 扭亏为盈主要由于收入增加和运营费用减少 [17] - 截至2025年6月30日 现金资源为3.334亿美元 较2024年12月31日的1.242亿美元显著增加 现有现金资源预计可支持运营至2027年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床项目ZW171和ZW191均在各自I期研究中取得进展 ZW251获得IND批准 成为2025年第三个进入活跃I期试验的候选产品 [6][7] - zanadatumab长期生存数据显示 在41例 centrally confirmed HER2阳性GEA患者中 联合化疗中位无进展生存期为15.2个月 中位总生存期为36.5个月 [8][9] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals启动了zanadatumab的II期试验 研究提高病理完全缓解率 改善长期结局和降低总体毒性 [10] - 新型IL-4/IL-33双特异性抗体ZW1528在COPD治疗中展示临床前数据 在类型2炎症模型中显示肺部炎症减少 活性与dupilumab相当 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - zanadatumab在中国和欧洲获得二线HER2阳性胆道癌有条件监管批准 扩大了国际患者可及性 [10][13] - 合作伙伴B1医药在中国获得NMPA批准 触发2000万美元里程碑付款 公司有资格在B1区域获得最高19.5%的分层特许权使用费 [13] - 与BMS的合作关系获得750万美元期权行使付款 仍有资格获得最高3.13亿美元的开发和商业里程碑付款 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略结合专有技术平台与针对性合作伙伴关系 旨在充分释放资产价值并为股东带来持久回报 [45] - 非对称平台已被证明是一个差异化的抗体平台 允许精确控制几何结构和价态 这对于设计具有卓越选择性和功能的下一代生物制剂至关重要 [45] - 公司目前拥有完全差异化的抗体药物偶联物和多特异性抗体管线 涵盖实体瘤、血液肿瘤和自身免疫炎症疾病的临床前和临床阶段 [46] - 首选合作伙伴模式允许与拥有深厚能力、全球规模和商业覆盖范围的合适合作伙伴进行广泛和加速的临床开发 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 资本市场继续奖励清晰度、资本纪律和朝着持久价值的实际进展 [44] - 预计合作伙伴项目将在下半年继续推进 近期可能实现额外的开发里程碑 这些事件与合作伙伴的有意义的临床进展相关 [14] - 随着特许权使用费收入流的可见性增加 公司预计将处于有利地位 但优先保护当前现金跑道并保持灵活性 [51] - 预计zanadatumab在胆道癌、GEA和其他潜在适应症的特许权使用费和里程碑流可提供可预测的长期大量和持久的正现金流来源 [49] 其他重要信息 - 合作伙伴杨森制药报告了pasaritamab的I期试验结果 这是一种首创的T细胞接合双特异性抗体 靶向前列腺癌细胞表面表达的人激肽释放酶2（KLK2） [11] - 合作伙伴第一三共展示了DS-2243的I期人体研究试验进行中海报 这是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性T细胞接合剂 [12] - ZW251临床前研究显示 在DAR4时 across diverse HCC models compared to a Dar8 ADC control 在具有可变glypican-3表达的模型中也观察到这种活性 [33] - ZW1528在体外研究中显示可有效阻断IL-4和IL-33组合诱导的CCL2基因表达 其效果优于单克隆基准疗法组合可实现的逆转 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Horizon研究数据披露和里程碑付款分配 - Horizon研究的顶线数据发布内容将由Jazz和B1作为研究主办方和共同主办方决定 PD-L1状态等信息可能出现在顶线发布中 也可能出现在会议记录中 [57] - 与Jazz的协议中剩余5亿美元开发里程碑付款 公司未提供这笔款项如何分配给GEA里程碑与其他适应症里程碑的指导 随着付款的获得 每个里程碑的金额将变得清晰 [57][58] 问题: 关于ZW191的竞争定位和ZW251的肝损伤患者评估 - ZW191旨在通过差异化的ADC设计（包括中等效力的有效载荷、强内化抗体和可能更适合联合用药的耐受性特征）在妇科癌症和非小细胞肺癌中进一步推动创新 [64][65] - ZW251在非人灵长类动物研究中表现出高达120 mg/kg的最大耐受剂量 这表明其具有较高的耐受性 公司计划在HCC患者中系统地进行研究 首先在最合适的患者亚群中推进 然后根据数据评估能否扩展到更广泛的患者群体 包括可能肝功能更差的患者 [67][68] 问题: 关于ZW191的初步数据时间和在非小细胞肺癌中的机会 - ZW191的初步数据可能会在2025年或2026年初的同行评审会议上分享 具体时间取决于是否有足够有趣的数据与研究者达成一致 并获得会议摘要接受 [74][75] - 非小细胞肺癌中存在一部分患者表达叶酸受体α 公司选择的内化效率极高的抗体 以及具有旁观者活性的有效载荷 有助于克服肿瘤靶点表达的异质性 因此认为非小细胞肺癌服务不足 可能受益于ZW191的评估 [76][77][78] 问题: 对杨森制药pasaritamab (KLK2双特异性) ASCO数据的看法 - KLK2靶点的选择似乎支持了更好的治疗窗和耐受性特征 其耐受性非常显著 这使得有机会与其他疗法联合使用以真正推进疗效特征 [84][85] - T细胞接合剂提供了与不同模式互补组合的能力 以获得更好的反应特征 [86] 问题: 关于ZW171 (间皮素程序) 的剂量递增时间表细节 - ZW171剂量水平1的目标剂量是38微克 为了达到这个目标剂量 采用了阶梯式递增给药方案 [95] 问题: 对Horizon GEA01读取时间推迟到25年第四季度的看法 - 公司不认为这是延迟 Jazz之前的指导是2025年 现在在8月份将指导更新为2025年第四季度 这仍然在下半年的范围内 这是一个事件驱动试验 Jazz正在根据盲态事件数据提供指导 以保护数据集的完整性 [99][100] 问题: 关于供应链情景规划和AI在早期发现中的应用 - 对于zanadatumab的商业供应 Jazz和B1负直接责任 公司对他们为保护当前商业工作和确保国内制造（如需要）所采取的步骤感到满意 对于其他处于早期临床或临床前开发的化合物 有足够的时间来了解如何处理可能的新法规 [104] - 公司自成立之初就植根于计算生物学 在AI被称为AI之前就一直在使用它来设计和开发复杂的生物制剂 特别是在多特异性领域 考虑如何最好地组合不同的结合剂或最终的物理特性特征时 AI策略非常适用 [105][108][109] 问题: 关于ZW1528的差异化特征和ZW251的剂量策略 - ZW1528设计了半衰期延长（YTE突变） 并且临床前数据表明 通过同时覆盖IL-4和IL-33通路 可以获得超越单一通路抑制的益处 这可能通过其作用机制（如如何锚定IL-4或抑制IL-4受体和IL-33）提供额外的机制优势 [113][114][115] - 对于ZW251 凭借其临床前安全性和对linker-payload 5-19（基于ZW191的数据）的经验 在首次人体给药时可以采取不那么保守的起始剂量 [117][118] 问题: 关于ZW1528的开发速度和内部项目的合作优先级 - 公司展示了能够快速推进临床前想法并迅速过渡到临床研究的能力 预计ZW1528也不会例外 [123] - 公司对所有六个提名候选产品（包括ZW220）以及通过ADVANCE计划构建的下一波化合物保持开放的合作伙伴讨论 合作伙伴可以在任何阶段加入 公司对围绕整个产品组合的讨论持开放态度 [123][124] 问题: 关于ZW191在即将到来的秋季会议上的数据和剂量递增数据积累 - 公司正在寻找机会在同行评审会议上分享ZW191 I期研究的初步发现 一旦与研究者决定有足够有趣的数据 就会提交摘要并希望被会议接受 可能会在2025年分享一些数据 如果不行 2026年初也有机会 [128][130]

业绩总结 - Zymeworks的现金资源约为3.216亿美元[7] - Zanidatamab的峰值销售潜力超过20亿美元[22] - Zymeworks与Jazz Pharmaceuticals和BeiGene的合作协议中，Zymeworks有资格获得高达5亿美元的监管里程碑和8.625亿美元的商业里程碑[25] - 预计2025年和2026年将有多个重要的催化事件，包括ZW251的IND提交和ZW1528的监管申请[167] - Zymeworks的现金流预测将持续到2027年下半年，结合预期的监管里程碑付款[168] 用户数据与市场展望 - ZW171在卵巢癌中MSLN的强表达率约为84%，在非小细胞肺癌中约为36%[60] - FRα在约75%的高分化浆液性卵巢癌和约70%的肺腺癌中表达[79][80] - 在关键适应症中，FRα阳性患者的新诊断估计为：卵巢癌39%-75%，肺癌14%-74%，子宫内膜癌50%[82] - GPC3在76%的肝细胞癌中表达，高表达率约为55%[101] - NaPi2b在约83%的卵巢浆液性腺癌和约77%的非小细胞肺腺癌中表达[115][116] 新产品与技术研发 - Ziihera®（zanidatamab-hrii）已获得美国FDA批准，用于治疗2L胆道癌（IHC3+）[15] - 预计2025年中期将提交ZW251的IND申请[17] - 2026年计划提交ZW209和ZW1528的IND申请[17] - Zymeworks的多功能治疗管线包括2个处于临床阶段的资产ZW171和ZW191[17] - Zymeworks在ADC平台上发现了四种新型药物载体机制，以推动创新，超越TOPO1i和auristatin平台[38] 临床试验与研发进展 - ZW171在临床前模型中显示出增强的抗肿瘤活性和安全性，预计在2024年下半年启动1期临床试验[55][56] - Zymeworks的临床试验将包括约160名患者，进行剂量递增和优化[77] - ZW191的临床试验预计于2024年下半年启动，目标为FRα表达的固体肿瘤[80][93] - ZW209在小细胞肺癌（SCLC）中，DLL3阳性肿瘤患者的比例为68%[129] - ZW220的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg，半衰期（T1/2）为10.3天[121] 战略与合作 - Zymeworks的战略优先事项包括扩展消化系统癌症的固体肿瘤组合[18] - Zymeworks的研发投资将保持平衡，涵盖全权拥有的临床候选药物和前临床研究[18] - Zymeworks的合作伙伴包括GSK等行业领导者，以加速治疗候选药物的影响[14] - Zymeworks的强大财务状况为保留某些产品权利提供了机会[165] - Zymeworks的研发组织结构已建立，以推动5x5和ADVANCE投资组合的持续进展[165] 负面信息与风险 - ZW209在非人灵长类动物中表现出良好的耐受性，10 mg/kg剂量下仅出现轻微的炎症反应[145] - ZW171在MSLN阳性肿瘤细胞中表现出强效细胞毒性，而对正常细胞的毒性风险较低[67] - Zymeworks的多条候选药物正在开发中，为战略转型提供了机会[162]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年净亏损1.227亿美元，即每股摊薄亏损1.62美元，而2023年净亏损为1.187亿美元，净亏损增加主要因2024年确认了1730万美元的非现金减值费用以及所得税费用增加，部分被研发和一般行政费用的降低所抵消 [14] - 2024年全年收入为7630万美元，2023年同期为7600万美元，2024年收入包括来自Jazz的2500万美元里程碑收入、3750万美元的开发支持和药品供应收入，来自BeiGene的800万美元里程碑收入、300万美元的药品供应和研究支持付款，来自GSK的250万美元里程碑收入，以及来自其他合作伙伴的20万美元研究支持和其他付款 [14] - 2024年全年运营费用为2.134亿美元，2023年为2.141亿美元，同比略有增加0.3%，主要因研发和一般行政费用减少被1730万美元的非现金减值费用所抵消 [15] - 2024年其他收入净额为2050万美元，2023年为1880万美元，2024年其他收入净额包括1990万美元的利息收入和80万美元的外汇收益，部分被其他杂项费用抵消；2023年包括1970万美元的利息收入和30万美元的杂项收入，部分被120万美元的外汇损失抵消 [19] - 截至2024年12月31日，公司拥有约6960万股流通普通股和约510万股可根据预融资认股权证分配的普通股 [20] - 截至2024年12月31日，公司拥有3.242亿美元的现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，而2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作业务方面，过去12个月从合作伙伴处共获得超过4500万美元收入，2025年1月从GSK获得1400万美元的研究里程碑付款，与Jazz合作的Ziihera在2024年第四季度实现净产品销售额110万美元 [10][11] - 研发业务方面，2024年研发费用减少主要因zanidatamab项目责任转移至Jazz以及ZW171和ZW191的大部分制造和IND启用研究在2023年完成，部分被ZW220和ZW251的制造和IND启用支持活动以及其他临床前和研究活动的增加所抵消 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进下一代自有疗法，拓展至自身免疫和炎症性疾病以及血液学适应症领域，以保持创新和价值创造的前沿地位 [9] - 公司目标是推进广泛多样的产品线进入临床试验，同时评估和寻求协同的全球和区域业务发展机会，利用公司作为值得信赖和首选战略合作伙伴的经验 [13] - 公司凭借创新平台与全球领先制药公司建立了成功的合作关系，如EFECT和AZYMETRIC平台推动了肿瘤学及其他领域的多个合作 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对合作伙伴关系的进展感到满意，认为其创新平台有能力推动更多临床和商业成功，未来将继续推进突破性疗法、扩大合作并挖掘新的增长机会 [12] - 基于当前运营计划，公司截至2024年12月31日的3.242亿美元现金资源以及预期的监管里程碑付款，预计现金可维持到2027年下半年，还可能通过现有合作伙伴的潜在额外监管批准里程碑付款、新的合作伙伴关系和合作来延长现金跑道或扩大研发范围 [21] - 公司认为2025年将是令人兴奋的一年，Jazz的商业活动和Ziihera的初始特许权使用费将带来增长，同时自有产品线的催化剂以及zanidatamab联合化疗的HERIZON - GEA - 01研究的顶线PFS数据预计在2025年下半年公布，也将推动公司发展 [49][50] 其他重要信息 - 2024年12月的研发日活动展示了公司在过去两年自有产品线开发方面的进展以及全球战略合作伙伴关系的影响 [6] - 公司提名了ZW209，这是一种下一代T细胞接合器，具有条件性CD28共刺激功能，可能是同类首创分子，旨在增强针对DLL3表达癌症的T细胞反应的精准性和持久性 [27] - 公司提名了ZW1528，展示了利用公司技术和经验开展自身免疫和炎症性疾病研究的能力，认为肿瘤学和自身免疫疾病存在重叠途径，公司有能力利用这一重叠优势 [35] - 公司任命Oleg Nodelman为董事会成员，反映了EcoR1持股的持续增长，董事会结构平衡，Oleg的经验将为公司战略执行和股东价值创造做出贡献 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ZW251在剂量扩展中的评估方式以及与ZW171和ZW191的差异，是否会更快启动联合队列 - 公司对整个产品线有相同策略，希望尽早看到肿瘤活性迹象，认为ADC和T细胞接合器与标准治疗联合使用可能产生可持续反应，对于ZW251，鉴于患者群体情况，会尽快开展相关研究 [54][55][57] 问题2: 优先选择ZW251而非ZW220的内部或外部原因 - 公司会积极管理新兴和发展中的产品线，因对ZW251感到兴奋且有能力加速其进入临床研究的时间，同时不想失去ZW171和ZW191剂量递增招募的动力，所以做出此资源分配决策，ZW220仍是有吸引力的ADC，待合适时机再启动 [59][60][61] 问题3: HERIZON - GEA试验读数延迟的原因以及对试验中PD - 1高状态患者百分比的预期和相关风险 - 公司无法推测，临床数据将于今年公布，建议参考Jazz上周财报电话会议的指导和相关新闻稿 [69][70] 问题4: ZW251临床前工作中促使优先决策的突出实验或结果，以及决策时间 - 公司一直寻找加速项目进入临床研究的机会，ZW251的临床前数据持续令人兴奋，有机会进入新治疗领域且满足未满足的医疗需求，IND启用研究进展顺利，因此决定加速推进 [74][76][77] 问题5: 如果重启ZW220，是通过合作还是自身努力 - 公司尚未给出相关指导，ZW220已完成进入临床研究所需的一切工作，可快速启动临床研究，有相关指导时会及时提供 [81][82] 问题6: ZW220在产品线中的排名以及是否应将自身免疫或炎症项目纳入“5x5”名单 - ZW220仍是公司高度关注的分子，此次决策主要因对ZW251的兴奋和加速其进入临床研究的能力，以及不想失去其他项目的动力，ZW220进入临床研究不会花费太多时间和精力，公司会在合适时间决定 [96][97] 问题7: 剩余里程碑在适应症和地理区域之间的分配情况以及是否有一个驱动大部分剩余5亿美元里程碑 - 公司无法对未来里程碑进行指导，将在事件发生时报告，对Ziihera的推出和扩展潜力感到兴奋，期待HERIZON - GEA - 01研究结果以及Jazz和BeiGene的注册研究进展 [101][102][103] 问题8: 内部项目数据披露的预期，包括时间和数据量 - 公司将根据数据情况进行评估，研究进展良好，会在同行评审的医学或科学会议上定期更新临床项目，有有意义的更新时会提交并接受摘要后提供指导 [105][106][107] 问题9: ZW1528提交IND的限制因素以及是否可根据竞争对手项目加速 - 目前需进行IND启用活动，预计2026年下半年提交IND，会关注竞争对手的IL - 33读数，但对自身分子设计有信心，会继续报告临床前数据 [114][115][116] 问题10: 公司对多有效载荷ADC的看法以及是否感兴趣 - 公司正在研究额外的有效载荷，有能力构建多有效载荷分子，但需考虑设计的治疗原理和益处，会根据目标适应症的生物学和需求来决定 [120][121] 问题11: ZW251的目标产品概况，包括疗效、安全性和给药差异化概况 - 公司虽未明确目标产品概况，但从临床前数据看，ZW251在广泛的肝细胞癌PDX模型中显示出疗效，GPC3的穿透性广泛，有望为患者带来影响 [127][128][129] 问题12: ZW191的接头稳定性与竞争对手技术的比较以及毒性概况预期 - ZW191的接头稳定性为传统水平，避免使用高度稳定的接头，在开发ADC时注重耐受性，临床前数据显示其耐受性良好 [131][132][133]