公司战略与管线建立 - Akebia Therapeutics宣布建立其罕见肾脏疾病研发管线 该管线由两个核心候选产品组成：AKB-097（一种潜在的下一代补体抑制剂）和praliciguat（一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）[2] - 公司战略的两大支柱是：推动Vafseo成为透析慢性肾脏病贫血的标准疗法 以及建立和推进其肾脏疾病管线[3] - 公司计划在2026年下半年启动AKB-097的2期篮子试验 并预计在2027年开始产生初步临床数据[3][6] 产品AKB-097（原ADX-097）详情 - AKB-097是一种组织靶向的C3d-因子H融合蛋白补体抑制剂 从Q32 Bio公司收购获得全球权益[1][2] - 该药物靶向组织中的补体激活部位 预计不会产生其他抑制剂所见的全身性补体抑制 可能解决现有系统性方法的局限性 如感染风险和高剂量频繁给药[2][5] - 在Q32 Bio进行的临床前研究中 AKB-097分布到受影响组织/器官 并显示出持久的组织药代动力学和药效学特性 在已完成的1期健康志愿者试验中耐受性良好 抗药物抗体水平极低[6] 产品Praliciguat详情及FSGS试验计划 - Praliciguat是一种口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂 于2021年6月从Cyclerion Therapeutics获得授权[8] - 公司已向美国FDA提交研究性新药申请 并近期启动了一项针对局灶节段性肾小球硬化症的2期临床试验[10] - 该2期临床试验预计在美国的试验点招募最多60名患者 主要疗效终点是基线至第24周期间尿蛋白与肌酐比值的变化[10] 交易与财务条款 - 2025年11月28日 Akebia与Q32 Bio签署资产购买协议 收购ADX-097（现称AKB-097）的全球权利[7] - 作为对价 Akebia向Q32 Bio支付了700万美元的首付款 并将在交易结束六个月后支付300万美元 此外还包括额外的开发和监管里程碑付款、商业里程碑付款以及基于AKB-097年度净销售额的分级特许权使用费[7] 疾病背景与市场机会 - 局灶节段性肾小球硬化症是一种慢性疾病 在美国约有40,000人被诊断出 目前市场上尚无专门针对FSGS的治疗方法 大多数患者接受抗高血压药物和非特异性免疫抑制疗法治疗[11] - 公司的补体抑制剂项目旨在解决多种补体介导的罕见肾脏疾病[2] 已上市产品Vafseo信息 - Vafseo是一种每日一次的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 已在37个国家获批使用 用于治疗接受透析至少三个月的成年慢性肾脏病患者的贫血[13][14]

公司近期动态 - Akebia Therapeutics公司宣布将在2025年11月5日至9日于休斯顿举行的美国肾脏病学会肾脏周上展示Vafseo®的真实世界研究数据和临床见解[1] - 公司将在展馆903号展位进行展示[1] 临床数据展示详情 - Glenn M Chertow博士将展示来自INNO2VATE试验的全因死亡率和住院率的赢率分析结果 该试验是vadadustat全球3期临床开发项目的一部分[2] - 另有四张海报将展示vadadustat的剂量信息以及正在进行的真实世界证据研究信息 包括VOICE和VOCAL试验[2] - 口头报告主题为"接受Vadadustat或Darbepoetin Alfa治疗的CKD相关贫血透析患者的死亡和住院赢率分析" 将于2025年11月6日下午4:30至6:00在351D会议室举行[4] - 海报展示包括基于模型的VAFSEO起始剂量推荐 VOICE研究 反应一致性评估以及VOCAL研究 将于2025年11月6日和7日上午10:00至12:00展出[4] 产品信息 - Vafseo是一种每日一次的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 通过激活对缺氧的生理反应来刺激内源性促红细胞生成素产生[6] - 该药物已在37个国家获批使用[6] - Vafseo适用于治疗因慢性肾脏病引起的贫血 适用于接受透析至少三个月的成年患者[7] 公司背景 - Akebia Therapeutics是一家完全整合的生物制药公司 致力于改善肾脏病患者的生活[5] - 公司成立于2007年 总部位于马萨诸塞州剑桥市[5]

文章核心观点 Akebia Therapeutics宣布《美国肾脏病学会杂志》发表vadadustat全球3期临床项目针对美国和非美国患者亚组的预先指定分析数据，为美国医生治疗慢性肾病相关贫血患者提供重要参考 [1][2][4] 公司信息 - Akebia Therapeutics是一家致力于改善肾病患者生活的生物制药公司，成立于2007年，总部位于马萨诸塞州剑桥市 [5] 产品信息 Vafseo（vadadustat） - 是一种每日一次的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可激活低氧生理反应，刺激内源性促红细胞生成素产生，增加血红蛋白和红细胞生成，用于治疗贫血，已在37个国家获批使用 [6] - 2024年3月获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗至少接受三个月透析的成年慢性肾病患者的贫血，自2025年1月起在美国上市 [3] 适用范围 - 适用于至少接受三个月透析的成年慢性肾病患者的贫血治疗 [3][7] 局限性 - 未显示能改善患者生活质量、疲劳或健康状况 [8] 安全性信息 - 增加血栓性血管事件风险，包括主要不良心血管事件（MACE） [9] - 血红蛋白水平超过11 g/dL会进一步增加死亡和动静脉血栓事件风险，无试验确定不增加风险的血红蛋白目标水平、剂量或给药策略，应使用最低有效剂量减少红细胞输血需求 [10] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥10%）为高血压和腹泻 [21] 药物相互作用 - 与含铁产品至少间隔1小时服用 [25] - 与非含铁磷酸盐结合剂至少间隔1小时或2小时服用 [25] - 与BCRP底物合用时需监测不良反应并考虑减量 [25] - 与他汀类药物合用时需监测相关不良反应，限制辛伐他汀每日剂量至20 mg，瑞舒伐他汀至5 mg [25] 特殊人群使用 - 孕妇可能导致胎儿伤害 [25] - 哺乳期建议在最后一剂后两天内停止母乳喂养 [25] - 肝硬化或急性肝病患者不建议使用 [12][25] 临床研究 研究内容 - vadadustat全球3期临床试验为开放标签、随机、非劣效性试验，比较vadadustat与达贝泊汀α在成年慢性肾病相关贫血患者中的安全性和有效性 [2] 研究结果 - 美国透析依赖型慢性肾病（DD - CKD）患者中，vadadustat和达贝泊汀α的安全性和有效性相似；非透析依赖型慢性肾病（NDD - CKD）患者中，安全性和有效性结果相似，但美国以外地区vadadustat的主要不良心血管事件（MACE）风险高于达贝泊汀α [2] 研究意义 - 地理特异性预先指定分析数据对美国医生治疗慢性肾病相关贫血患者的决策具有重要意义，反映了全球试验中地区差异对结果的影响 [4]