公司活动安排 - 将于2025年8月27日美国东部时间下午4:30举办投资者网络直播 重点介绍Modeyso的临床数据、患者需求和商业化战略[1] - 公司高级管理层将概述Modeyso及商业发布计划 加州大学洛杉矶分校脑肿瘤中心主任将提供临床观点并讨论临床数据[2] - 网络直播需提前注册 回放将在公司投资者关系网站提供[3] 产品批准与地位 - Modeyso于2025年8月6日获得FDA加速批准 用于治疗1岁及以上复发型H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者[1] - 该产品是全球首个且唯一获FDA批准针对该超罕见侵袭性脑肿瘤的治疗方案[1] - 目前仅在美国获得批准 其他地区尚未获批[5] 临床数据基础 - 加速批准基于50例复发患者跨五项开放标签临床研究的预设疗效分析(ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018)[4] - 持续批准取决于正在进行的III期ACTION试验(NCT05580562)的临床效益验证 该试验针对放疗后新诊断患者[4] - 该产品通过激活线粒体ClpP蛋白酶并抑制多巴胺D2受体发挥作用 在体外可激活应激反应、诱导细胞凋亡并改变线粒体代谢[4] 安全性特征 - 严重不良事件发生率为33% 最常见(≥20%)包括疲劳(34%)、头痛(32%)、呕吐(24%)、恶心(24%)和肌肉骨骼疼痛(20%)[13][14] - 3级超敏反应发生率为0.3% 需警惕皮疹、荨麻疹、发热、低血压等症状[6] - QTcF延长>60毫秒发生率为6% QTcF>500毫秒发生率为1.2% 存在引发室性心律失常风险[8][9] - 致死性不良事件发生率为1% 包括心脏骤停(0.5%)、颅内出血(0.3%)和脑病(0.3%)[13] 产品背景与研发 - Modeyso为口服小分子药物 每周给药一次[4] - 由Chimerix公司开发 Jazz制药于2025年4月完成收购[4] - 公司为全球生物制药企业 专注于睡眠障碍、癫痫和肿瘤治疗领域 总部位于爱尔兰都柏林[19][20]

核心观点 - Modeyso™ (dordaviprone)获得FDA加速批准，成为首个针对H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的治疗方案，适用于1岁及以上患者[1][7] - 该药物针对美国每年约2000例患者，填补了这一罕见侵袭性脑瘤无有效系统治疗方案的空白[1][6] - 批准基于50名患者的综合疗效分析，客观缓解率(ORR)达22%，中位缓解持续时间10.3个月[2][7] 药物特性 - 口服给药，每周一次，通过激活线粒体蛋白酶ClpP和抑制多巴胺D2受体发挥作用[7] - 在体外实验中显示可恢复H3 K27三甲基化，激活应激反应并诱导细胞凋亡[7] - 加速批准需通过III期ACTION试验验证临床获益，该试验正在评估放疗后新诊断患者的疗效[7][24] 临床数据 - 综合分析显示22%的ORR(95% CI:12-36)，73%的应答者维持缓解≥6个月，27%≥12个月[2] - 安全性评估涉及376名患者，33%出现严重不良反应，常见反应包括疲劳(34%)、头痛(32%)等[3][16] - 5%患者出现脑积水，4.3%呕吐，3.2%头痛，2.4%癫痫发作，2.1%肌无力[3][15] 疾病背景 - H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤主要影响儿童和青少年，中位生存期约1年[6][24] - 复发后生存期通常不足6个月，历史上缺乏有效治疗手段[6][7] - 肿瘤特征为H3 K27M突变导致表观遗传失调，促进肿瘤生长[6][24] 商业化计划 - 药物预计在未来几周内上市销售[1] - 公司将于2025年8月27日举办投资者网络会议，介绍临床数据和商业化策略[4][5] - 该药物目前仅在美国获批，全球其他地区尚未批准[8] 公司背景 - Jazz Pharmaceuticals通过2025年4月收购Chimerix获得该药物[7] - 公司专注于睡眠障碍、癫痫和肿瘤领域创新疗法开发[21] - 总部位于爱尔兰都柏林，在全球设有多处研发机构和生产基地[21]