文章核心观点 - Sana Biotechnology公司宣布其基于融合素技术的病毒样颗粒能够在临床前小鼠模型中，通过全身给药实现针对骨髓中造血干细胞的强效、特异性体内基因编辑，这为治疗镰状细胞病和β地中海贫血等疾病提供了潜在变革性方法，并有望克服现有骨髓移植和体外基因编辑疗法对清髓化疗的依赖以及相关的制造复杂性和住院时间长等局限性 [1][2][3] 技术平台与科学发现 - 融合素技术平台的应用范围已从T细胞扩展到第二种细胞类型——造血干细胞，证明了其向多种细胞类型进行细胞特异性体内递送不同有效载荷的能力 [1] - 该技术能够递送包括CRISPR基因编辑和碱基编辑工具在内的多种有效载荷 [1] - 经优化的病毒样颗粒能够在长期人造血干细胞中实现强效的体内编辑，并成功编辑了两个与血红蛋白病相关的基因位点，包括胎儿血红蛋白基因 [5] - 采用靶向融合素技术的基因编辑病毒样颗粒在全身给药时，可避免对肝细胞的脱靶递送 [5] - 在多个小鼠模型中，该技术实现了对骨髓中长期造血干细胞的稳定基因编辑 [1] 产品管线与开发计划 - 公司正在利用其融合素技术开发SG293，这是一种靶向CD8的融合体，旨在体内制造靶向CD19的CAR-T细胞 [1] - 公司预计最早在2027年为SG293提交研究性新药申请，用于治疗B细胞癌症和/或B细胞介导的自身免疫性疾病 [1] 潜在治疗应用与优势 - 该平台在镰状细胞病和β地中海贫血等疾病中具有潜力，且无需进行清髓化疗 [1] - 体内递送方法有望克服当前骨髓移植和体外基因编辑方法的诸多限制，包括避免使用高剂量清髓化疗所带来的严重感染和继发性癌症风险、复杂的制造过程以及漫长的住院时间 [2] - 理想的体内递送系统应能有效到达位于天然骨髓微环境中的长期多能造血干细胞，避免肝脏等器官中的脱靶细胞，并向人造血干细胞中临床相关位点递送基因编辑或碱基编辑所需的试剂 [2]