**公司：Alkermes** **行业：生物制药/睡眠医学** 核心观点与论据 * alxorexton（原ALKS 2680）在治疗2型发作性睡病（NT2）的Vibrance-2期临床试验中获得积极的顶线结果，这是该领域首个大型、随机、多剂量的2期研究[4][8] * 研究成功达到双重主要终点：维持觉醒测试（MWT）和Epworth嗜睡量表（ESS），与安慰剂相比，在觉醒度和日间过度嗜睡方面显示出统计学上显著的改善[5][9] * MWT方面，14毫克和18毫克剂量组在调整多重性后达到统计学显著性（p值<0.05），10毫克剂量组未调整的p值为0.0023[18] * ESS方面，18毫克剂量组在调整多重性后达到统计学显著性（p值<0.05）[17] * 安全性方面，alxorexton在NT2患者群体中普遍安全且耐受性良好，未报告治疗相关的严重不良事件（TEAEs），大多数TEAEs为轻度至中度[13][14] * 最常见的不良事件为多尿症、失眠、尿急、头晕和头痛，其发生频率或严重程度未观察到剂量反应[13] * 未在肝脏或肾脏参数、生命体征、心电图或眼科检查中观察到安全信号[14][34] * 视觉相关不良事件并非最常见报告的不良事件，且发生率低于在NT1患者中观察到的8毫克剂量[13][30] * 研究证实了关于NT2患者群体剂量反应向更高剂量转移的假设，患者对orexin激动剂的敏感性较低，需要更高剂量来驱动疗效参数改善，并能耐受更高剂量的不良事件[13][34] * 研究为进入3期临床试验提供了坚实基础，公司计划在3期研究中推进一系列剂量方案，包括每日一次给药和分次给药方案[21][22][44] 其他重要内容 * 研究共招募了93名患者，基线特征显示为高度症状性患者（平均MWT睡眠潜伏期约6分钟，平均ESS评分约17.5），研究保留率强劲，约95%的患者完成了双盲期并进入了开放标签扩展期[12] * 在MWT测试中，在给药后2小时和4小时的时间点观察到强劲、一致的反应，但在6小时和8小时时间点观察到更多的变异性，这与药代动力学特征无关，公司假设分次给药方案可以改善后期时间点的平均觉醒潜伏期[19][42] * 公司计划启动与FDA等卫生当局的2期结束会议，以最终确定3期试验方案[22][25] * 公司认为，基于现有数据，alxorexton有潜力在NT2领域提供同类最佳的疗效特征并率先上市，并将在明年完成特发性嗜睡症（IH）的研究[22][27] * 截至目前，在1型和2型发作性睡病患者中，已有近200名患者接受了长达13周或更长时间的alxorexton治疗，积累了大量的有效性和安全性数据[23]