股价表现 - 公司股价在上一交易日大幅上涨7.7%，收于23.16美元，成交量显著高于平均水平 [1] - 此次上涨表现优于该股过去四周2.3%的涨幅 [1] 上涨驱动因素 - 股价异动源于投资者对公司全资拥有的mRNA治疗产品管线潜力的乐观情绪 [2] - 管线中的ARCT-810和ARCT-032分别针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症和囊性纤维化，正处于中期研发阶段 [2] - 公司与CSL Seqirus合作开发了全球首款自扩增mRNA新冠疫苗Kostaive，该疫苗目前已在日本和欧盟获批 [2] 财务预期 - 公司预计在即将公布的季度报告中每股亏损1.09美元，同比变化为-319.2% [3] - 预计季度收入为1670万美元，较去年同期下降60% [3] - 过去30天内，对该季度的共识每股收益预期维持不变 [4] 行业比较 - 公司所属行业为医疗-生物医学和遗传学，同行公司Septerna, Inc.在上一交易日下跌5%，收于21.31美元 [4] - Septerna, Inc.在过去一个月回报率为40.3%，其对于即将公布报告的共识每股收益预期在过去一个月维持在0.19美元不变，同比增长102.3% [4][5]

文章核心观点 - 文章重点介绍了两只获得分析师“强力买入”评级且具备高增长潜力的低价股：Protara Therapeutics (TARA) 和 Alpha Teknova (TKNO) [3] 这两家公司均处于高增长行业，其股价因低于5美元而被归类为低价股，但分析师认为它们拥有三位数百分比的上涨空间 [6][7] Protara Therapeutics (TARA) 公司概况与产品管线 - Protara Therapeutics 是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发癌症和罕见危及生命疾病的治疗方法 [2] - 公司核心产品管线包括两个候选药物：主导项目TARA-002，正在评估用于非肌层浸润性膀胱癌和淋巴管畸形；以及为需要肠外营养支持的患者设计的IV胆碱氯化物 [2] TARA-002 的作用机制与特点 - TARA-002是一种细胞疗法，其新颖之处在于源自一个遗传学上独特的化脓性链球菌细胞库，该库已在日本获批作为广谱免疫增强剂OK-432 [1] - 该疗法通过双重机制发挥作用：直接杀死肿瘤细胞，同时刺激称为免疫原性细胞死亡的免疫反应，从而放大抗肿瘤活性 [1] TARA-002 在非肌层浸润性膀胱癌领域的进展 - 公司正在通过一项名为ADVANCED-2的中期研究推进TARA-002用于非肌层浸润性膀胱癌 [8] - 早期结果显示：在对卡介苗无应答的患者组中，所有患者在6个月时均达到完全缓解，部分患者维持更长时间；在未接受过卡介苗治疗的患者中，大多数也显示出强效反应，部分患者保持无癌状态至少半年 [8] - 治疗迄今表现出良好的安全性，公司计划在2026年第一季度公布约25名可评估的卡介苗无应答患者的6个月中期结果 [8] TARA-002 在淋巴管畸形领域的进展 - 公司也将TARA-002的应用扩展到罕见儿科疾病淋巴管畸形，正在通过2期STARBORN-1试验进行评估 [9] - 在已完成的首个队列中，三名患者中有两名（一名巨囊型淋巴管畸形，一名舌下腺囊肿）在仅一次注射后即达到完全缓解，且疗法耐受性良好 [9] - 公司计划在2025年第四季度提供中期更新 [9] IV 胆碱氯化物项目的进展 - IV胆碱氯化物是公司针对依赖肠外支持、无法通过口服或肠内营养获得足够胆碱患者的磷脂底物替代疗法 [10] - 早期的THRIVE-1观察性研究强调了未满足的需求，显示大多数肠外支持患者缺乏胆碱且许多出现肝损伤迹象 [10] - 公司已启动THRIVE-3试验，这是一项现已开始的2b/3期注册试验，首例患者已开始给药 [10] Protara Therapeutics (TARA) 分析师观点与估值 - TD Cowen分析师Stacy Ku认为，鉴于TARA-002显示出令人鼓舞的迹象，且股价为3.19美元，现在是投资时机 [11] - 分析师指出，非肌层浸润性膀胱癌是TARA-002最大的市场机会，其对卡介苗无应答患者显示的12个月完全缓解率为67%，具有竞争力且安全性良好 [12] - 分析师认为TARA-002代表着一个超过5亿美元的潜在市场机会，给予“买入”评级和30美元的目标价，意味着未来一年有840%的上涨潜力 [12][13] - 华尔街共识评级为“强力买入”，基于5个买入评级，平均目标价24.20美元，隐含约659%的上涨潜力 [13] Alpha Teknova (TKNO) 公司业务概览 - Alpha Teknova 是一家在生命科学行业支持领域运营的公司，提供研究用途和临床级别的定制试剂、缓冲液、细胞培养基及相关产品，用于生物加工、诊断和分子生物学 [14] - 定制化是其服务的核心部分，帮助生物技术、诊断和学术研究领域的客户 [14] Alpha Teknova (TKNO) 产品应用与竞争优势 - 公司的产品线应用广泛，涵盖细胞和基因治疗、mRNA疗法、合成生物学和基因组学等热门领域 [15] - 公司拥有专有制造工艺，旨在以短交货时间大规模提供高质量的定制生物科学产品，能够满足从研究到商业化的所有规模和阶段订单 [15] - 公司的模块化制造设施和工艺为客户提供高效、可靠和可重复结果所需的高质量产品，应用范围从细胞培养到冷冻保存、提取纯化到分析 [16] Alpha Teknova (TKNO) 财务表现与展望 - 公司报告的第二季度收入为1030万美元，同比增长7.3%，比预期高出39万美元 [17] - 每股收益为亏损0.07美元，比预期好转0.03美元，毛利率从去年同期的约29.2%改善至约38.7%，临床解决方案部门增长约32% [17] - 公司重申其全年收入指引为3900万至4200万美元 [17] Alpha Teknova (TKNO) 分析师观点与估值 - Craig-Hallum分析师Matthew Hewitt指出，公司定位于从生物加工市场的快速增长中受益，通过为客户在数周内开发定制试剂，正迅速成为关键工具的优选供应商 [18][19] - 分析师给予“买入”评级和12美元的目标价，意味着一年内约159%的上涨潜力 [20] - 华尔街共识评级为“强力买入”，基于5份分析师评论（4买入1持有），股价4.64美元，平均目标价10美元暗示明年此时约有115%的涨幅 [20]

股价表现 - Arcturus Therapeutics股价在最近一个交易日大幅上涨8.7% 收于19.62美元 此次上涨得到成交量支撑 换手量远超正常水平 [1] - 此次股价上涨与该公司过去四周4%的涨幅形成对比 [1] - 同行业公司Anika Therapeutics在上一交易日上涨3.2% 收于8.94美元 过去一个月回报率为3.5% [4] 公司管线与合作伙伴 - 股价突然上涨可归因于投资者对其全资管线潜力的积极看法 管线包括两款处于中期研发阶段的mRNA治疗候选药物 [2] - ARCT-810针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 ARCT-032针对囊性纤维化 [2] - 公司与知名疫苗公司CSL Seqirus合作 开发了全球首款自扩增mRNA新冠疫苗Kostaive 该疫苗目前已在日本和欧盟获得批准 [2] 财务业绩预期 - 公司预计在即将公布的季度报告中每股亏损1.09美元 同比变化为-319.2% [3] - 预计季度收入为1670万美元 较去年同期下降60% [3] - 过去30天内 该季度共识每股收益预期下调了13%至当前水平 [4] 行业对比与评级 - Anika Therapeutics即将公布报告的共识每股收益估计在过去一个月维持不变 为0.02美元 较去年同期每股收益变化为+108% [5] - Arcturus Therapeutics目前的Zacks评级为3级持有 Anika Therapeutics目前的Zacks评级为2级买入 [4][5] - Arcturus Therapeutics隶属于Zacks医疗-生物医学和遗传学行业 [4]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Arcturus Therapeutics是一家总部位于圣地亚哥的商业化mRNA药物公司，专注于mRNA疗法研发，此次会议聚焦其mRNA治疗管线中的旗舰资产ARCT - 810 [5][6] - **行业**：mRNA药物治疗罕见肝病领域，具体针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC deficiency） [6] 纪要提到的核心观点和论据 ARCT - 810药物介绍 - **核心观点**：ARCT - 810是治疗OTC缺乏症的mRNA疗法，有望成为首个且最佳的mRNA治疗药物，具有显著生物学效应且安全性良好 [6][7][67] - **论据** - **技术优势**：使用Arcturus专有的lunar递送平台将OTC mRNA递送至肝细胞，这是区别于以往尝试的关键技术 [7] - **监管优势**：获得孤儿药指定、孤儿药品指定、快速通道指定、罕见儿科疾病指定，并在儿科研究计划上获得积极意见，有助于加速项目开发 [8] - **临床数据**：在两项II期研究中，实现了谷氨酰胺的显著持续降低和正常化，以及15N尿素生成的统计学显著增加；患者氨水平维持在正常范围内；在所有测试剂量水平下，药物总体安全且耐受性良好 [67][68] 临床研究情况 - **核心观点**：两项II期研究设计合理，数据显示ARCT - 810对OTC缺乏症患者有积极治疗效果 [11][12] - **论据** - **研究设计**：欧洲研究招募病情稳定患者，最多接受6次剂量为0.3毫克/千克的输注；美国II期研究招募病情更严重和活跃的患者，优化了生物标志物评估时间点，并采用新的改进的N15尿素生成功能测定法 [12] - **生物标志物数据**：血浆谷氨酰胺水平在治疗过程中从高降至正常，且在停药后一段时间内保持正常；新的N15尿素生成测定法显示，3名完成给药的患者在第5次给药后28天内，平均相对尿素生成功能（RUF）绝对增加14.7%，其中2名患者RUF水平超过50%；患者氨水平在给药后保持稳定且在正常范围内 [14][16][18] - **安全性数据**：安全数据库包括40名参与者，药物总体安全且耐受性良好，未报告严重输液相关反应；2名欧洲II期研究患者报告高氨血症事件；1名接受ARCT - 810治疗的患者在停药4周后出现无症状转氨酶升高，后恢复正常，该事件被认为与皮质类固醇治疗有关 [19][20][21] 生物标志物选择依据 - **核心观点**：选择血浆谷氨酰胺和尿素生成作为生物标志物，能有效监测尿素循环功能和评估治疗效果 [13][31][33] - **论据** - **血浆谷氨酰胺**：在OTC缺乏症中，氨水平升高前，过量氮会掺入谷氨酰胺，谷氨酰胺是监测稳定OTC缺乏症患者代谢控制的更稳定和更具预测性的生物标志物，其正常水平是尿素循环功能有效运行的指标；与氨相比，谷氨酰胺的受试者内变异性更低，约为15%，而氨为56%；临床实践中，通过观察谷氨酰胺水平来调整治疗方案 [13][32][33] - **尿素生成**：是直接衡量尿素循环将氨转化为尿素能力的指标；通过口服含有稳定同位素15的示踪剂，可敏感地追踪尿素循环的处理过程，用于监测女性OTC携带者的尿素循环能力改善情况 [33][34] 与其他疗法对比 - **核心观点**：ARCT - 810等mRNA疗法在治疗OTC缺乏症方面优于现有氨清除剂和基因疗法 [87][88][99] - **论据** - **与氨清除剂对比**：氨清除剂只能抑制症状，不能恢复尿素循环功能；而mRNA疗法可恢复尿素循环功能，减少有毒氮的产生，促进下游物质的生成，如瓜氨酸、精氨酸、多胺等；同时，氨清除剂和饮食限制会对患者生长发育产生负面影响，而mRNA疗法有望实现饮食正常化 [87][88] - **与基因疗法对比**：AAV疗法对最严重的尿素循环患者效果会随时间减弱，结果不一；基因编辑疗法目前还不成熟，需要大量工作，且并非所有患者的基因缺陷都适合编辑；而mRNA疗法可快速推广，是一种长期的治疗选择，甚至可作为其他疗法的桥梁 [99][100][103] 患者适用人群和早期采用者 - **核心观点**：ARCT - 810适用于多种类型的OTC缺乏症患者，不同类型患者有不同的治疗需求和优势 [76][78][79] - **论据** - **严重患者**：可避免肝脏移植，减少相关风险和并发症，如终身免疫抑制、再次移植等问题 [78][100][101] - **病情不稳定患者**：在饮食和清除剂治疗下生活质量不高，mRNA疗法有望改善病情，提高生活质量 [78] - **希望正常饮食患者**：若能证明mRNA疗法可实现正常饮食，患者愿意接受定期输液治疗 [79] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **后续计划**：Arcturus将与OTCD社区分享新临床数据；完成II期试验，并与监管机构就多生物标志物驱动的关键研究设计达成一致；进一步指导将在下次季度电话会议上提供 [68] - **数据变异性**：尿素生成测定数据存在一定变异性，如部分有症状患者的RUF值可能在正常范围内；但通过统计分析，如线性混合效应模型，可观察到谷氨酰胺和尿素生成的趋势；患者个体内RUF值的变异性约为20%，而治疗带来的约20%至50%的增加超出了正常变异性范围 [110][112][162] - **安全性相关**：早期研究改进了输液方案，采用3小时输液方案，未观察到严重不良事件；部分OTC患者会出现转氨酶短暂升高，可能与疾病本身有关，而非治疗相关 [122][172][173] - **治疗动力学**：尿素生成功能（RUF）在给药期间改善较慢，停药后有显著改善；推测可能是患者蛋白质受限，需要先满足某些氨基酸需求，再促进尿素循环；临床观察与临床前研究一致，OTC蛋白在多次给药后积累，达到一定剂量阈值后产生更显著的生物学影响 [176][181][185]

文章核心观点 CytomX Therapeutics与Moderna合作的mRNA编码的掩蔽IL - 12分子有新临床前数据，该技术结合有潜力治疗癌症 [1][2] 合作成果 - 公司宣布与Moderna合作的mRNA编码掩蔽IL - 12分子的新临床前数据将在2025年4月25 - 30日芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上展示 [1] - 结合CytomX的PROBODY掩蔽技术和Moderna的mRNA技术创造的mRNA疗法编码的掩蔽IL - 12，可在肿瘤微环境中选择性激活且全身活性有限，年会展示的数据证明了该技术结合的概念 [2] 海报展示信息 - 展示标题为“An mRNA - encoded masked IL - 12 improves systemic tolerability while maintaining anti - tumor efficacy in preclinical studies” [3] - 海报编号为3127/12，属于第24部分 [3] - 展示日期和时间为2025年4月28日下午2点至5点（美国中部时间） [3] 公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，愿景是开发更安全有效的癌症疗法，其强大且差异化的产品线包括多种治疗方式的候选药物 [3] - 临床阶段产品线有CX - 2051和CX - 801，CX - 2051是针对上皮细胞黏附分子的掩蔽、条件激活抗体 - 药物偶联物，CX - 801是掩蔽干扰素α - 2b PROBODY细胞因子 [3] - 公司与多个肿瘤学领域领导者建立了战略合作伙伴关系，包括Amgen、Astellas、Bristol Myers Squibb、Regeneron和Moderna [3]

TABLE OF CONTENTS As filed with the U.S. Securities and Exchange Commission on May 19, 2023. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 TRANSCODE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 2834 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT 81-1065054 (I.R.S. Employer Identification ...