财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为2760万美元，相比2024年同期的1600万美元增长显著，主要得益于来自Janssen的2500万美元不可退还里程碑付款以及来自Jazz Pharmaceuticals和BeiGene的100万美元特许权使用费收入[9] - 总运营费用为4970万美元，较2024年同期的5020万美元下降1%，费用减少主要归因于ZW220、ZW251、zanidatamab等项目支出以及人员费用的降低，但被ZW209、ZW1528临床前研究费用增加、ZW171和ZW191临床研究推进以及股权激励费用增加所部分抵消[10] - 第三季度净亏损为1960万美元，较2024年同期的2990万美元净亏损有所收窄，主要原因是收入增加，但部分被利息收入减少和所得税费用增加所抵消[10] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物和有价证券共计2.994亿美元，较2024年12月31日的3.242亿美元有所减少，但未包含第三季度确认、预计第四季度收到的2500万美元里程碑款项[11] - 基于当前运营计划，现有现金资源预计足以支持公司运营至2027年下半年，覆盖多个关键催化剂事件[11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心ADC候选药物ZW191（靶向叶酸受体α）一期临床试验初步数据积极，安全性良好，剂量可递增至11.2 mg/kg，3级及以上治疗相关不良事件发生率低，最常见不良事件为恶心、疲劳和贫血，无严重治疗相关不良事件、因不良事件导致的停药或死亡报告[13][14] - ZW191在多个剂量水平显示出有意义的肿瘤缩小，客观缓解出现在低至3.2 mg/kg的剂量，在6.4至9.6 mg/kg剂量水平的妇科癌症患者中观察到64%的客观缓解率[15][16] - 已选择6.4 mg/kg和9.6 mg/kg两个剂量进行优化，每个队列计划入组约30名患者，预计本季度开始入组[16] - 第二个ADC候选药物ZW251（靶向GPC3，DAR4结构）一期临床试验已完成首例患者给药，该研究旨在招募约100名晚期或转移性肝细胞癌患者，研究分为剂量递增和随机剂量优化两部分[17][18] - 决定终止ZW171（靶向间皮素）的研发，因其单药疗法未达到内部目标产品特征阈值，但从中获得的经验将应用于下一代T细胞衔接器开发[20][21][22] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals在ESMO会议上公布了zanidatamab在HER2过表达实体瘤中的二期研究数据，以及一线转移性结直肠癌的两年随访数据，显示持久缓解和良好安全性[5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用基于合作伙伴的模式，通过外部资本加速自有管线开发，以降低临床开发风险，同时通过里程碑和特许权使用费获得收入基础[25][27] - 计划继续利用合作伙伴关系，在维持对研发创新控制的同时，推动管线进展并创造持久价值[25] - 本季度完成了2270万美元的股票回购（原授权3000万美元），反映了管理层对公司前景和管线的信心，该计划主要由Ziihera开发里程碑以及Jazz和BeiGene的初始监管批准特许权使用费提供资金[8] - 公司董事会进行了更新，任命了两位新董事，并任命Adam Šaivec博士为代理首席开发官，以加强投资组合并强化合作伙伴驱动战略[26] - 研发重点仍集中于具有清晰差异化和强大科学依据的项目，并通过合作伙伴关系扩展影响力和抵消开发风险[27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ZW191的初步数据感到鼓舞，这些数据为ADC方法提供了早期临床验证，并支持其成为同类最佳资产的潜力[4][16] - 对ZW251在肝细胞癌这一高未满足需求领域的发展充满信心，基于ZW191观察到的安全性和疗效数据，以及DAR4结构的设计旨在提高耐受性[33][34][35] - 从ZW171项目中获得的经验，包括剂量策略、给药途径和研究者参与方面的理解，将应用于下一代T细胞衔接器（如DL03 tri-specific）的开发[22][76] - 对合作伙伴Jazz Pharmaceuticals即将公布的Horizon GEA 01研究关键数据（预计第四季度）表示期待，该研究可能改变HER2阳性胃癌的临床实践[113] 其他重要信息 - 本季度从Jazz Pharmaceuticals的合作中确认了2500万美元的开发里程碑收入，与pacritimab（靶向KLK2的双特异性T细胞衔接器）的三期临床进展相关，公司仍有资格从该合作中获得最高4.34亿美元的额外开发和商业里程碑款项，以及全球产品销售额的中个位数百分比特许权使用费[6][7] - 本季度从Jazz和BeiGene基于Ziihera净产品销售额获得100万美元特许权使用费[8] - 将在SIDC年会上展示三份海报，展示其Tri-PCE CoSIM T细胞衔接器平台的多功能性、新一代肿瘤靶点Mass Style 12以及关于ADC耐药机制的新研究[24] 问答环节所有提问和回答 问题: 对Jazz更新Horizon GEA 01试验PFS分析纳入ITT而非PITT人群的看法 - 公司表示除Jazz已提供的信息外无补充，并与其公布的监管策略保持一致[29][30] 问题: ZW191数据对ZW251（GPC3靶向）在肝细胞癌开发的启示及潜在开发策略（内部/合作/对外授权） - 管理层对ZW251的潜力同样感兴趣，期待更多数据，并指出肝细胞癌患者群体脆弱，安全性是关键考量，因此选择了DAR4结构[31][32][33][34] - 基于ZW191的耐受性和疗效数据，以及临床前研究，对ZW251在肝细胞癌中的治疗窗口充满信心，并着眼于未来与其他疗法的联合潜力[35][36] 问题: ZW251在肝细胞癌中使用topo1载荷的依据及DL03（CD20A tri-specific）项目中CD28设计的乐观原因 - 尽管化疗在肝细胞癌中疗效有限，但通过ADC形式靶向递送具有潜力，临床前数据显示在多种PDX模型中有响应，且在猴子中耐受性良好[38][43][44][46] - 对于DL03，公司认为其tri-specific设计可同时提供CD3和CD28信号，通过精确的时序和动力学解决以往挑战，临床前数据支持其优于双特异性分子[41][42] 问题: Horizon GEA 01试验分析事件数量是否随ITT人群扩大而增加 - 公司再次表示遵循Jazz的指导，未提供额外信息[48][49] 问题: ZW251的起始剂量水平考量及相对于ZW191的调整 - ZW251的剂量递增方案与ZW191相似，但作为DAR4结构有所不同，基于ZW191获得的临床经验，对起始剂量更有信心，但具体剂量尚未披露[52][53] 问题: tri-specific平台除DL03外还可应用于哪些靶点 - 平台具有 versatility，可应用于实体瘤和血液瘤的多种靶点，公司正在探索多种靶向策略，并可能使用掩蔽技术来优化治疗窗口[54][56][57] 问题: ZW251在IO治疗后仍能有效的临床前依据及生物标志物 assay 开发需求 - GPC3表达水平预计不受IO治疗影响，临床前数据和其他GPC3靶向疗法的进展支持其潜力，将收集GPC3表达数据以评估生物标志物需求[60][62][63][64][65] 问题: ZW191缓解持久性预期、联合疗法探索时间点及合作 enabling 数据包考量 - 早期数据显示出有深度的肿瘤缩小和广泛治疗指数，多数患者仍在治疗中，结合良好安全性，有望实现持久缓解[69][72][73] - 公司认为数据已引起KOL和潜在合作伙伴兴趣，将继续进行讨论，同时让数据进一步成熟[70][71] 问题: 从ZW171到ZW209（DLL3项目）的阶梯式给药经验应用 - 将采用类似的QSP模型和临床前例来预测起始剂量和递增方案，ZW171的临床设计经验为ZW209提供了信心[74][76][77] 问题: ZW191使用H-score而非PS2+进行表达分类的考量及在低/中表达患者中与竞争对手的比较 - H-score是经过验证的方法，结合了强度和阳性细胞百分比，提供更细粒度数据，其高表达类别与ELAHEERE的适用标准相关[81][83][85][86] - 数据显示在低/阴性表达患者中也有临床活性，对在这一人群中的活性充满信心，将继续收集数据[88][91][92] 问题: ZW191在安全性（特别是细胞减少症）上的差异化对联合疗法的意义 - 细胞减少症发生率在预期范围内，较低的中性粒细胞减少发生率使其有望与铂类药物等标准疗法联合，用于更早线治疗[95][97][98] 问题: DLL3 T细胞衔接器的关键差异化目标 - 目标是通过CD28共刺激获得更高缓解率和更持久缓解，以成为同类最佳[102][103] 问题: 未来里程碑收入的使用计划（是否用于股票回购） - 公司计划始终维持授权的股票回购计划，以便在认为价格有吸引力时减少股本，同时将资本配置于研发和潜在的 royalty 资产收购，以提升长期股东总回报[104][105][106][107] 问题: 除Jazz外其他第三方里程碑的时间表 - 公司通常不提供具体指导，但随着Ziihera进入商业化阶段，未来可能就临近的里程碑提供更多信息[109][110]