公司概况 * 公司为SAB Biotherapeutics (NasdaqCM:SABS)，是一家临床阶段生物技术公司[1][2] * 公司核心资产是一种人源抗胸腺细胞免疫球蛋白，用于治疗新诊断的1型糖尿病患者[2] * 该资产目前正进入一项关键的2b期临床试验[2] 核心产品与作用机制 * 产品旨在成为同类最佳，预期基于可比产品和竞争产品的数据[2] * 产品作用机制是诱导T细胞耗竭和保存调节性T细胞，从而保留β细胞功能[5][10][11] * 公司已通过流式细胞术对患者T细胞进行全面分析，证明在PD-L1和TIGIT等多个耗竭标志物上，耗竭细胞在用药后增加，且具有持久性[5] * 公司药物无免疫原性，理论上可以重复给药，而兔源ATG因免疫原性无法重复给药[4][6] * 公司药物不会引起淋巴细胞减少，而兔源ATG会引起淋巴细胞减少[10] 关键临床数据与证据 * **MELD研究**：2025年9月在《柳叶刀》发表，证实低剂量（0.5 mg/kg）兔源ATG在保留C肽和降低HbA1c方面有效，且该剂量下淋巴细胞减少可忽略不计，从而将疗效与淋巴细胞减少脱钩[9][10] * **TN19研究**：提供了关键的原始数据，用于公司试验的变异性和统计功效建模[27] * **监管路径明确化**：参考药物Tzield（由Provention Bio开发，后被赛诺菲以30亿美元收购）的进展为公司的监管路径提供了清晰指引[13][15] * **FDA态度转变**：新任FDA局长积极推动1型糖尿病新药审批，关键意见领袖和患者倡导团体接受仅基于C肽的审批标准[14] * **赛诺菲动向**：2025年10月，赛诺菲为其Tzield药物获得了局长优先审评券，并提交了针对3期患者的生物制品许可申请，这被普遍解读为C肽终点足以获批的信号[15][16] 正在进行的SAFEGUARD研究详情 * **研究设计**：分为A部分和B部分，A部分为成人安全性导入期，旨在为B部分（疗效部分）平衡各年龄组患者数量[17][18] * **患者分层**：按年龄（成人、青少年、儿童）和基线C肽水平进行分层[19][21] * **剂量选择**：研究两个剂量，均显示T细胞耗竭活性，公司旨在寻找最佳剂量，并倾向于选择较低剂量以避免高剂量可能带来的影响[22][23] * **主要终点**：12个月时的C肽水平（通过2小时混合餐耐受试验测量）与基线的差异[26] * **统计功效**：基于TN19研究的原始数据建模，试验设计具有80%的效力检测出40%的效应大小[27] * **次要终点**：试验同样有80%的效力检测出HbA1c的差异，任何HbA1c降低都被认为具有临床意义[35] * **基线要求**：患者入组要求基线C肽水平为200皮摩尔/升，以确保有足够的β细胞量可供保留和测量[32][34] * **后续试验计划**：当前3期试验从疗效角度应足以支持获批，无需额外的临床验证性试验[36] * **2期患者研究计划**：公司计划研究2期患者群体，旨在尽早用药，使患者有可能免于使用胰岛素，但这并非当前3期获批所必需，而是为了扩展标签适应症[36] 市场机会与未满足需求 * **患者群体**：美国每年有65,000名新诊断的1型糖尿病患者，其中60%为18岁或以上[42][43] * **当前治疗现状**：3期1型糖尿病患者目前无任何获批的疾病修饰疗法，胰岛素和血糖监测仅是疾病管理而非治疗，无法改变长期结局[42] * **疾病负担**：患者面临失明、截肢、慢性肾病、透析以及寿命缩短的高风险，同时疾病管理带来巨大的分钟级负担和社会焦虑、抑郁[42][43] * **商业潜力**：存在重大的未满足医疗需求，预计市场需求巨大，商业机会广阔[44] * **患者意愿**：患者及家庭强烈渴望能够干预疾病进程的治疗手段[44]

纪要涉及的公司 SAB Biotherapeutics (SABS) ，一家临床阶段的生物科技公司 [4] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与平台 - **业务聚焦**：专注于自身免疫性疾病，尤其是1型糖尿病，致力于开发人抗胸腺细胞球蛋白 [4][5] - **平台优势**：拥有自主研发的转染色体奶牛平台，全球唯一；可生产特定靶向的人IgG产品，避免了现有产品的安全问题；奶牛具有免疫系统强大、体型大产血浆多、养殖技术成熟等优势 [6][7][9] 临床数据与效果 - **试验目标**：验证产品具有与兔抗胸腺细胞球蛋白相似的作用机制，同时避免血清病和免疫原性 [12] - **试验设计**：一期试验为健康志愿者单剂量递增试验，从0.03mg/kg递增至2.5mg/kg，分两天给药 [13] - **试验结果**：激活T细胞并诱导持久的耗竭信号，具有Treg保留效应，且无血清病和免疫原性，可重复给药；产品不会导致长期淋巴细胞耗竭，初始淋巴细胞减少是靶向活性的体现，无临床症状 [14][15][18] 剂量与计划 - **已用剂量**：主要使用了1.5mg/kg和2.5mg/kg两个较高剂量 [25] - **未来计划**：可能继续研究这两个剂量，不太可能探索更高剂量；预计今年年中开始二期SAFE Guard研究，研究新诊断1型糖尿病患者C肽的保存情况，设置两个活性组和一个安慰剂组，观察临床终点；计划进行重复给药研究 [25][42][46] 生物标志物数据 - **关键标志物**：PD - 1阳性CD4或CD8细胞是耗竭的关键标志物，公司复制了与胸腺球蛋白相似的数据 [28] - **观察时间**：最终分析时间为120天，部分180天的数据尚未获取 [29] 研究拓展与其他疾病 - **患者群体**：尚未对1型糖尿病患者给药，但正在进行中；健康志愿者试验为研究提供了重要信息，对患者的研究主要用于安全和监管目的 [31][33] - **其他疾病**：除1型糖尿病外，还关注有风险的糖尿病患者（阶段二）；此外，研究社区对硬皮病、狼疮性肾炎和乳糜泻等疾病的治疗也有兴趣，因兔产品在这些患者群体中不适用 [38][39] 数据理解与反馈 - **数据理解**：一期研究的机制数据需要深入思考和研究，一些只关注P值和疗效终点的群体可能对数据理解不足 [51] - **医生反馈**：关键意见领袖（KOL）反馈良好，对产品保留Tregs、不导致淋巴细胞耗竭以及诱导CD4和CD8细胞耗竭等特点表示满意 [53][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **SAFE Guard研究细节**：研究将对新诊断1型糖尿病患者进行分层，纳入5 - 40岁的成人、青少年和儿科患者；观察临床终点包括血糖在正常范围内的时间；预计会出现与健康志愿者相似的短暂淋巴细胞耗竭和T细胞耗竭情况 [42][43][44] - **数据预期时间**：SAFE Guard研究开始一年后会有中期分析消息，预计2027年年中获得顶线数据；从已知产品情况看，安慰剂和活性组在三个月开始分离，但具有统计学意义的分离要到一年；中期分析时间将根据患者情况和统计模型确定 [56][57][58]