公司及行业 * 公司为Cogent Biosciences Inc (COGT) 一家专注于为罕见遗传驱动疾病患者开发小分子靶向药物的生物技术公司 [4][5] * 行业为生物制药 专注于系统性肥大细胞增多症(SM)和胃肠道间质瘤(GIST)等罕见病领域 [5] 核心观点及论据 **核心资产Bezuclastinib** * 核心资产为Bezuclasanib 一种强效、选择性KIT突变体抑制剂 目前正在进行三项关键研究 均计划在2025年读出数据 [5] * 与竞争对手Avapritinib相比具有两大关键差异化优势：其一是选择性 对突变体的选择性约为野生型的10倍 且不作用于KIT基因以外的其他激酶 避免了因脱靶效应带来的耐受性挑战 [9] 其二是没有明显的CNS组织渗透 避免了竞争对手药物导致的认知问题和颅内出血风险 [10][11][24][25] * 安全性良好 主要不良反应为白发（靶向野生型KIT的效应）和少数病例中出现可逆的、无症状的转氨酶升高 在超过600名患者的数据库中未发现任何真正的肝毒性证据 [22][23] **非晚期系统性肥大细胞增多症(non-advanced SM)机会** * 竞争对手Blueprint的首年销售额预计约为5亿美元 其估计总目标市场(TAM)约为40亿美元 [13][14] * 公司的SUMMIT研究第二部分（关键研究）提前超过6个月完成入组 原计划18个月入组159名患者 最终10个月入组了179名患者 显示出研究者社群对公司早期数据的强烈信心 [20] * 早期数据显示出深度且快速的症状改善：24周时总症状评分平均改善近56% 近90%的患者在第一年内实现至少50%的改善 生活质量评分从接近严重平均水平迅速改善到非常轻微的平均水平 [17][18] **晚期系统性肥大细胞增多症(advanced SM)机会** * APEC研究（晚期SM研究）数据预计在2025年下半年读出 [39] * 在SM世界中 ASM人群约占10%的机会 若按Blueprint的40亿美元总市场计算 ASM人群市场约为3亿至4亿美元 [37][38] * 预计在耐受性上将与竞争对手有显著差异 公司药物具有非常低的外周水肿率 无认知障碍证据 无脑出血或出血证据 也无高等级的血小板减少症和中性粒细胞减少症贫血率 [35][36] **胃肠道间质瘤(GIST)机会** * PEAK研究是一项大型全球III期研究 评估bezuclastinib联合舒尼替尼治疗二线GIST患者 数据预计在年底公布 [5][40] * 研究设计基于INTRIGUE研究的对照组 其中舒尼替尼的中位无进展生存期(mPFS)为8.3个月 公司期望联合用药组能比对照组至少改善3个月以实现统计学胜利 [48] * 联合用药耐受性良好 公司药物不会加重舒尼替尼的耐受性问题 在约70名患者中未出现因不良事件导致的脱落问题 [45][46][47] 其他重要内容 * 公司拥有一个新兴的管线 其中第一个项目CGT-4859（一种FGFR2选择性抑制剂）已进入临床阶段 正在进行I期试验患者入组 [6] * 公司改变了药物的制剂配方 以处理高剂量下的药片负担问题 所有关键研究均使用新配方 无需进行桥接研究 新配方具有更好的生物利用度和药代动力学一致性 并可能带来知识产权(IP)优势 [27][28] * 在SUMMIT研究中 允许之前使用过Avapritinib的患者入组 这部分患者约占研究人群的15% 这有助于未来与医生讨论患者从Avapritinib转换过来的问题 [31][32] * 引用了一份发表在《Nature Scientific Reports》上的分析报告 该报告指出在FAERS数据库中 Avapritinib报告的不良事件中约有三分之一是神经精神事件 且有38例死亡事件与其使用相关 其中8例被编码为脑出血 [24][25][26]