"I am pleased to join the Board of TransCode as the company enters an exciting stage of development. I look forward to helping advance our mission to deliver a cancer-free future for patients," said Mr. Stover. Forward-Looking Statements This release contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including, without limitation, statements concerning TransCode's technology, collaborations, and team, and statements concerning the therapeutic po ...

公司近期动态 - 公司ProQR Therapeutics N.V. (Nasdaq: PRQR) 宣布将参加2025年12月4日（周四）东部时间上午8:20举行的第八届Evercore年度医疗保健会议，并参与炉边谈话 [1] - 网络直播详情可在公司官网“投资者与媒体”板块下的“活动”栏目获取，存档网络直播将在演讲日期后保留约30天 [2] 核心技术平台 - 公司正在开创名为Axiomer的下一代RNA碱基编辑技术，该技术有潜力为多种疾病类型带来一类新的药物 [3] - Axiomer技术平台利用其专有的ADAR介导的RNA编辑技术，旨在通过改变生命来创造变革性RNA疗法 [1][4] - Axiomer技术使用称为“编辑寡核苷酸”（EONs）的分子，以高度特异性和靶向性的方式介导RNA的单核苷酸变化，其利用的是人类细胞中存在的称为ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的分子机制 [3] - Axiomer EONs的设计旨在招募和引导内源性表达的ADAR，将RNA中的腺苷（A）转化为肌苷（I），而肌苷在翻译时被读作鸟苷（G），从而将带有致病突变的RNA纠正回正常（野生型）RNA、调节蛋白质表达或改变蛋白质以使其获得有助于预防或治疗疾病的新功能 [3] - 该技术平台旨在通过逆转突变或调节蛋白质表达，为未满足需求的罕见病和常见病创造一类新的药物 [4] 公司业务与战略 - 公司致力于通过基于其专有Axiomer™ RNA编辑技术平台的变革性RNA疗法来改变生命 [1] - 基于其独特的专有RNA修复平台技术，公司正在以患者及其亲人为中心扩展其研发管线 [4]

收购交易概述 - 百时美施贵宝公司（Bristol Myers, BMY）宣布以15亿美元现金收购私人控股的生物技术公司Orbital Therapeutics [1] - 此次收购将为公司管线增加在研的下一代CAR-T细胞疗法OTX-201，该疗法设计用于体内重编程细胞，在自身免疫疾病领域具有成为同类最佳疗法的潜力 [1] - 收购还将为公司增加Orbital公司的专有RNA平台，该平台整合了环状和线性RNA工程、先进的脂质纳米颗粒递送技术以及AI驱动设计，能够开发针对多种疾病的持久、可编程RNA疗法 [3] 收购标的的技术优势 - OTX-201采用体内方法，利用患者自身身体作为CAR-T细胞的制造者，与体外CAR-T细胞疗法相比，有望减轻治疗负担并提高可及性 [2] - Orbital的RNA平台技术旨在根据不同疾病的独特生物学特性定制疗法 [3] 公司现有细胞疗法业务 - 公司当前的细胞疗法产品组合包括Breyanzi和Abecma [4] - Breyanzi是一种CD19导向的CAR-T细胞疗法，带有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR-T细胞的扩增和持久性 [4] - Breyanzi在美国获批用于治疗至少经过一线治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，并在其他几种淋巴瘤中获得加速批准或有条件批准 [5] - Breyanzi在第二季度销售额飙升125%，达到3.44亿美元，反映出所有适应症的强劲需求以及高于预期的输注量 [6] - 公司在2025年5月收购了2seventy bio，从而获得了多发性骨髓瘤细胞疗法Abecma在美国的完整权利 [6] 市场竞争格局 - 公司的细胞疗法面临来自吉利德科学（Gilead Sciences）的Yescarta和诺华（Novartis）的Kymriah的竞争 [7] - 吉利德的Yescarta在2025年第二季度的销售额为3.93亿美元 [9] - 诺华的Kymriah是另一种获批的CAR-T疗法，适用于急性淋巴细胞白血病和特定类型的非霍金奇淋巴瘤 [9] 公司股价表现与估值 - 百时美施贵宝股价年初至今下跌18.4%，而同期行业增长9.2% [12] - 从估值角度看，公司股票交易价格相对于大型制药行业存在折价，远期市盈率为7.19倍，低于其历史均值8.45倍和行业平均的15.70倍 [13] - 在过去60天内，2025年的每股收益预期从6.46美元上调至6.48美元，而2026年的每股收益预期则从6.04美元下调至6.02美元 [14] - 近期每股收益预期修订趋势显示，部分短期预期有所下调，但2025年全年预期略有上调 [17]

公司近期活动 - 公司管理层将参加多个投资者会议，包括H C Wainwright遗传医学虚拟会议（2025年10月14-15日）、H C Wainwright肝脏疾病虚拟会议（2025年10月21-22日）以及Chardan第九届遗传医学会议（2025年10月21日）[1][5] - 在Chardan会议上，公司管理层将参与一场RNA编辑小组讨论，并举行一对一投资者会议 [5] - 演讲内容将按需提供，网络直播信息可在公司网站的“投资者与媒体”栏目下获取，存档网络直播将在演讲日期后保留约30天 [1] 核心技术平台 - 公司专注于通过其专有的Axiomer™ RNA编辑技术平台开发变革性RNA疗法 [1][3] - Axiomer是一种新一代RNA碱基编辑技术，利用人体细胞中存在的ADAR分子机制，以高度特异性和靶向性的方式进行单核苷酸编辑 [2][3] - 该技术旨在将腺苷转化为肌苷，从而纠正致病突变、调节蛋白质表达或改变蛋白质功能，以预防或治疗疾病 [2][3] 研发管线与里程碑 - 公司管线针对罕见病和常见病，旨在解决未满足的医疗需求 [3] - 关键研发里程碑包括：主导项目AX-0810治疗胆汁淤积性疾病的潜在注册路径预期，以及AX-0810的初步1期临床数据预计在2025年第四季度公布 [4] - 2025年将有多个项目发布临床更新 [4] 业务发展与合作 - 公司与礼来存在合作，合作潜在益处包括数据更新、潜在里程碑、扩大靶点选择权的行使以及选择权付款的获得 [4][6] - 公司计划有选择性地建立新的合作伙伴关系并达成未来合作 [4][6]

公司愿景与业务进展 - 公司愿景是通过RNA疗法显著改善人类生活 [1] - 自5年前IPO以来 公司从无临床阶段项目发展到拥有3个后期开发阶段项目 [1] 行业会议参与 - 公司高管出席富国银行在波士顿举办的秋季会议 [1] 高管表态 - 公司首席财务官对出席会议表示感谢 并期待讨论研发项目进展 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司计划在12个月内提交三份生物制剂许可申请(BLA) 其中DMD Delzeta项目将在2025年下半年提交加速批准申请 FSHD和肌强直性营养不良项目将在2026年下半年提交申请[4] - 预计到2027年底将实现三个潜在药物上市 其中两个药物可能成为重磅药物[8] - 生产成本(COGS)预计将控制在10%至15%之间 随着生产规模从2千升扩大到10-25千升 将实现规模经济效益[38] 各条业务线数据和关键指标变化 **DMD Delzeta项目(外显子44)** - 肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶(CK)水平降至接近正常水平[11] - 探索44试验包括17名接受药物治疗的患者 剂量为5mg/kg和10mg/kg 每六周给药一次[18] - 功能评估指标包括起立时间 10米步行/跑步 上肢功能测试和用力爬楼测试[19] - 患者中位年龄为16岁(5mg组)和10-11岁(10mg组) 年龄范围较广但未影响生物标志物数据[20] **FSHD Delbrax项目** - 加速批准途径基于新型生物标志物C-Dux 该标志物与DUX4异常基因表达高度相关[40] - 加速批准研究包括50多名患者 为期一年随访 采用2:1随机化试验设计[42] - 确认性研究(Fortitude试验)已于2024年底启动 2025年3月完成入组[39] **肌强直性营养不良Deldeseron项目** - Harbor试验已完成159名患者入组 主要和次要终点在第30周评估[48] - 研究将继续进行至第54周以收集安全性数据 但不需要揭盲[49] - 主要终点是视频手部张开时间(VHOT) 用于测量肌强直[51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于成为同类首创(first-in-class)和同类最佳(best-in-class)的治疗方案[4] - 建立基础商业基础设施 包括患者服务组织 医学科学联络员和支付方报销团队 未来将建立现场销售团队[9] - 将DMD视为一个特许经营领域 已确定DMD 45为下一个目标 该项目处于pre-IND研究阶段[36] - 公司处于商业化阶段 执行能力突出 专注于实现三个潜在药物上市[8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对监管环境持乐观态度 特别是新的FDA局长国家优先审评券计划 认为所有项目都符合条件[30] - 在FSHD领域 患者社区非常有组织且热情高涨 每天都收到患者对治疗的期待反馈[47] - 公司相信其技术能够为所有外显子跳跃变异的患者带来益处[36] 其他重要信息 - Delzeta功能数据将比原计划的2025年第四季度提前发布 预计在本月底公布[11][16] - 数据发布将通过公司新闻稿和网络直播进行 因为在该疾病领域报告功能数据并不常见[17] - 公司积极参与政府事务和政策制定 倡导加速批准途径等政策改革[30] 问答环节所有提问和回答 问题: 商业策略和业务发展策略包括合作伙伴关系或并购 - 公司处于发展周期的商业化阶段 有三个潜在上市药物 自然成为并购关注目标 但团队专注于执行[8] - 商业基础设施已部分建立 包括患者服务组织和支付方报销团队 将逐步建立现场销售队伍[9] 问题: DMD外显子44项目的先前数据和即将发布的新数据 - 先前数据显示肌营养不良蛋白显著增加和肌酸激酶降低 即将发布的功能数据将显示生物标志物改善带来的功能改善[11][12] 问题: 对外显子跳跃领域的贡献和见解 - 与第一代外显子跳跃器相比 下一代的主要区别是肌肉递送技术 能够直接将PMO递送到需要的地方[13][14] 问题: 提前报告数据的原因 - 主要是时间安排因素 仍接近第四季度但比预期稍早[16] 问题: 数据发布形式和细节 - 将通过公司新闻稿和网络直播发布[17] - 包括17名患者 随访约一年 评估多种功能指标[18][19] 问题: 患者年龄差异的影响 - 试验故意设计为广泛年龄范围 以了解不同年龄的效果 目前年龄未影响生物标志物数据[20] 问题: 监管申请时间和要求 - 计划在2025年底提交BLA申请 主要要求是肌营养不良蛋白数据和安全性 肌酸激酶数据也很重要[23][25] 问题: 国家优先审评券的资格 - 公司认为所有项目都符合条件 将探索所有选择以尽快将药物带给患者[30][31] 问题: 外显子44市场机会和商业化策略 - 美国约有900名患者 其中50%集中在40个治疗中心 预计需要约50人的现场团队[33] 问题: 结果向其他外显子目标的转化 - 技术可推广到其他外显子 DMD 45是下一个目标 将DMD视为一个特许经营领域[36] 问题: 生产成本与传统siRNA的差异 - Delzeta是4个PMO与单克隆抗体结合 其他两个是siRNA与全长单克隆抗体结合 规模扩大后COGS将降至10-15%[38] 问题: FSHD加速批准途径和监管互动 - 与FDA进行了两次对话 第一次关于完全批准途径 第二次关于基于生物标志物的加速批准途径[39] 问题: 加速批准研究的细节 - 包括50多名患者 一年随访 主要终点是C-Dux 次要终点是CK 功能测试是探索性终点[42] 问题: 预BLA会议的重点 - 目的是确认申请包符合FDA要求 但不是提交BLA的必要条件[44] 问题: 加速批准的次要终点要求 - 加速批准主要基于C-Dux CK是次要终点 功能测试不是必需但已有有趣数据[45] 问题: 确认性研究的入进展 - 研究已开始 正在努力启动欧洲和日本站点以实现全球试验[46] 问题: Harbor试验的揭盲安排 - 不需要揭盲 主要终点在第30周评估 安全性数据收集到第54周[49] 问题: 主要终点数据和批准标准 - 必须达到主要终点 但对研究设计充满信心[51] 问题: 次要终点的监管要求 - 主要终点最重要 次要终点对报销很重要但不是监管必需[52] 问题: Marina OLE数据的增量学习 - 将展示24个月数据 重点关注安全性和一致性[53]