药物研发进展 - Arvinas公司公布了其实验性帕金森病治疗药物ARV-102的首个人体数据，包括单次递增剂量(SAD)队列和多次递增剂量(MAD)队列的初步结果 [1] - ARV-102是一种PROTAC LRRK2降解剂，在试验中显示出显著降低脑脊液中LRRK2蛋白水平的效果，LRRK2是与帕金森病和进行性核上性麻痹(PSP)相关的多功能蛋白 [2] - 单次口服60mg及以上剂量的ARV-102可诱导脑脊液中LRRK2蛋白减少超过50%，外周血单核细胞中减少超过90% [3] 临床试验设计 - 第一阶段试验包括10mg至200mg的SAD队列和10mg至80mg的MAD队列，研究对象为健康志愿者 [2] - 2024年第四季度，公司开始在帕金森病患者中进行SAD队列的给药 [5] - 公司预计2025年完成帕金森病患者SAD队列的入组并公布初步数据，同时启动帕金森病患者MAD队列试验 [5] 安全性与耐受性 - 药物显示出良好的安全性和耐受性特征 [3] - 47名SAD剂量水平志愿者数据显示，最常见治疗相关问题是头痛(17.1%)和疲劳(8.6%)，但安慰剂组疲劳发生率更高(25%) [4] 潜在治疗范围扩展 - 新兴证据表明LRRK2在tau蛋白病变(包括进行性核上性麻痹)中也发挥作用 [4] 市场反应 - ARVN股价周五下跌4.93%至6.56美元 [5]