研究结果 - Kazia Therapeutics Limited宣布由QIMR Berghofer的Sudha Rao教授领导的一项合作研究项目的新发现 该研究项目涉及对IV期HER2阳性转移性乳腺癌患者的血液样本进行分析 以评估paxalisib对转移负荷的影响[1] - 在体外研究中 paxalisib单药治疗显示出统计学上显著减少单个循环肿瘤细胞的效果 并实现了对包含三个或更多细胞的循环肿瘤细胞簇的完全（100%）破坏[2] - 这些发现补充了公司正在进行的IV期三阴性乳腺癌的1b期试验 该试验于2025年7月公布的初步患者数据显示循环肿瘤细胞和簇显著减少 突显了paxalisib在解决多种乳腺癌亚型转移进展方面的更广泛潜力[3] 公司评论 - Kazia Therapeutics首席执行官John Friend博士表示 这一单药体外研究结果扩展了对paxalisib在HER2阳性疾病中潜力的理解 超越了三阴性乳腺癌[3] - 破坏循环肿瘤细胞簇的能力代表了一种变革性的治疗途径 这些簇与转移和不良预后密切相关[3] - 公司特别兴奋于这项工作的精准医学方面 它利用生物标志物来跟踪转移负荷并指导治疗决策 这强调了公司致力于扩大paxalisib在多种晚期乳腺癌亚型中的适用性 以解决需求高度未满足的患者问题[3] 疾病背景 - HER2阳性乳腺癌占病例的15–20% 尽管HER2靶向治疗具有变革性影响 但它仍然是一个临床挑战 许多患者经历耐药性、复发或转移[6] - 免疫疗法在几种实体瘤中取得了成功 但在HER2阳性乳腺癌中显示出有限的疗效 这强调了对新治疗方法的迫切需求[6] 研究细节 - 在这项研究中 对IV期患者的液体活检分析显示 paxalisib治疗有效破坏了循环肿瘤细胞和循环肿瘤细胞簇 这些被认为是侵袭性疾病和转移的生物标志物[6] - 免疫荧光分析显示 来自HER2阳性转移性乳腺癌患者的经paxalisib处理的血液样本实现了对高转移性循环肿瘤细胞簇（3个细胞）的完全破坏[6] 下一步计划 - 包含IV期HER2阳性乳腺癌中转移特征和被破坏的祖细胞群的详细数据集已提交 计划在2025年即将举行的全球肿瘤学会议上进行展示[4] 公司概况 - Kazia Therapeutics Limited是一家专注于肿瘤学的药物研发公司 总部位于澳大利亚悉尼 其主要项目是paxalisib 一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 正在开发用于治疗多种癌症[5] - paxalisib于2016年底从Genentech获得许可 已是或曾是十项该疾病临床试验的主题 一项在胶质母细胞瘤中完成的2/3期研究（GBM-Agile）于2024年报告 并且正在就设计和执行一项关键注册研究以寻求标准批准进行讨论[5] - 其他涉及paxalisib的临床试验正在进行中 包括晚期乳腺癌、脑转移、弥漫性中线胶质瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤 其中几项试验已报告了令人鼓舞的中期数据[5] - paxalisib于2018年2月获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定 并于2020年8月获得FDA针对胶质母细胞瘤的快速通道认定 此外 于2023年7月获得FDA针对联合放疗治疗携带PI3K通路突变的实体瘤脑转移的快速通道认定[5] - paxalisib还于2020年8月获得FDA针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤的罕见儿科疾病认定和孤儿药认定 并于2022年6月和7月分别获得针对非典型畸胎样/横纹肌样瘤的孤儿药认定[5][7] - 公司还在开发EVT801 一种VEGFR3的小分子抑制剂 于2021年4月从Evotec SE获得许可 临床前数据显示EVT801对多种肿瘤类型具有活性 并提供与免疫肿瘤药物协同作用的证据 一项I期研究已完成 初步数据于2024年9月在第十五届双年度卵巢癌研究研讨会上公布[7]