涉及的行业或公司 * 公司为Adaset Bio（或Adaset）专注于开发用于治疗自身免疫性疾病和癌症的细胞疗法[1][2] * 核心产品为ADI-one 一种同种异体、现成的、基于γδ1 T细胞的免疫重置疗法 目前针对狼疮性肾炎和系统性红斑狼疮的Phase I研究取得积极数据[4][5][7] * 行业涉及自身免疫性疾病治疗领域 特别是狼疮性肾炎和系统性红斑狼疮 以及细胞疗法和CAR-T领域[2][4][38] 核心观点和论据 **1 临床疗效显著** * Phase I研究纳入7名患者 包括5名LN患者和2名SLE患者 随访时间2至9个月[6][14] * 所有5名LN患者均达到肾脏反应 其中3名患者达到完全肾脏缓解 缓解率为60% 另外2名患者达到部分肾脏缓解[6][23][24] * 所有患者的SLEDAI-2K评分和医师总体评估评分均出现快速且持续的下降[6][25][27] * 所有患者均停用了免疫抑制剂 并将皮质类固醇剂量逐渐减少至零或低于生理水平[6][28][29] **2 安全性良好 具备门诊治疗潜力** * ADI-one耐受性良好 未报告严重不良事件 未出现大于1级的细胞因子释放综合征事件 也未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征[5][20][21] * 安全性特征优于自体CD19 αβ CAR-T疗法 为在门诊环境中作为现成疗法给药提供了潜在机会[21][22][41] **3 观察到免疫重置的明确证据** * 研究显示深度和广泛的B细胞耗竭 随后B细胞在1至4个月内重新出现[31][32] * B细胞重建主要由初始B细胞和非类别转换B细胞驱动[33] * 通过深度测序证实 基线时存在的显性B细胞受体克隆在治疗后基本被清除 并被新的、先前未检测到的B细胞受体序列所取代[35][36] **4 临床开发计划与监管路径** * 公司计划在明年第一季度与美国FDA会晤 以确定Phase II关键试验的设计 该试验预计在明年第二季度启动[9][43] * 基于其他B细胞靶向细胞疗法的先例 LN的Phase II关键试验可能是一个相对较小的单臂研究 以40%的完全肾脏缓解率作为成功标准[40][41][55] * 预计关键研究的患者规模在30至90人之间[55][71] **5 市场机会与未来里程碑** * ADI-one有潜力改变多种自身免疫性疾病的临床实践 Phase I项目已涵盖六种适应症 并已开始招募类风湿性关节炎患者[10][11][42][43] * 预计2026年将实现多个重要里程碑 包括SLE和LN的临床数据更新 与FDA就关键研究设计达成一致 启动关键研究 以及系统性硬化症等其他适应症的更新[11][44][45] * 公司已激活超过25个全球临床站点 显示出研究者对ADI-one的高度兴趣[42][97] 其他重要但可能被忽略的内容 **1 与自体CAR-T疗法的差异化优势** * ADI-one作为现成疗法 无需白细胞分离术 简化了治疗流程 患者仅在28天筛查期内停用免疫抑制剂即可 而自体疗法则需要患者提前数月停用免疫抑制剂以进行细胞采集和制造[79][80][81][82] * 良好的安全性可能使其能够在更多不具备处理严重不良反应资源的医疗中心使用 提高了可及性[22][100] **2 剂量与后续计划** * 前3名LN患者接受的剂量为1E8 后2名患者剂量升至3E8[106] * 公司正在将剂量进一步提高至1E9 但基于现有数据 预计Phase II推荐剂量将为3E8[89][90] **3 竞争格局参考** * 报告中提到了其他公司的数据作为参考 例如OvaCel在6名LN患者中观察到3例CRR 缓解率为50% RAPCEL的数据显示到第12个月时蛋白尿患者比例从约70%降至35% 也暗示约50%的完全肾脏缓解率[38][39][40] * 诺华等公司进行的行业赞助研究为试验设计和患者基线特征提供了基准[67][68] **4 对部分缓解患者的看法** * 即使对于达到部分肾脏缓解的患者 能够停用慢性免疫抑制剂和类固醇 阻止疾病进展和进一步器官损伤 也被视为对患者的重大胜利[50][88]