**BioAge Labs (NasdaqGS:BIOA) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业概述** * 公司为BioAge Labs 专注于代谢衰老领域 致力于开发下一代肥胖疗法及其他代谢相关疾病疗法[1][5][6] * 行业聚焦于生物技术 特别是肥胖治疗领域 涉及GLP-1激动剂、NLRP3抑制剂及APJ激动剂等机制[6][25][56] **核心平台与技术优势** * 公司拥有独特的人类衰老数据平台 包含约5000万个分子数据点 追踪时间长达50年 是全球最大的人类衰老数据集之一[5] * 平台数据具有种族多样性及长期随访优势 能识别疾病发生前的早期分子变化 从而发现干预靶点[5][8] * 近期整合挪威HUNT Biobank数据 新增17000个样本 其中超过50%个体患有心脏代谢疾病 超过33%有脑退行性疾病 显著增强了平台发现新靶点的能力[12] **合作伙伴关系与外部验证** * 与诺华Novartis合作进行新靶点发现 聚焦衰老生物学与运动的交叉领域 诺华提供运动基因组学数据 合作将带来现金收入并推动早期生物学研究[18][19] * 与礼来Eli Lilly合作 利用其分子构建专业知识为公司开发药物 公司后续将授权并推进[21] * 对进一步探索其他合作伙伴关系持开放态度 平台可应用于不同疾病领域[22] **核心产品线进展与数据** **1 主导项目BGE-102 (NLRP3抑制剂)** * 机制为脑渗透性NLRP3抑制剂 用于治疗肥胖 靶点NLRP3随衰老及营养过剩而上升 驱动食欲失调、肥胖及炎症[25] * 临床前数据显示 单药治疗在饮食诱导肥胖小鼠中体重减轻效果与司美格鲁肽semaglutide相当 由食欲抑制驱动 与 incretin 类药物联用可见显著的额外体重减轻[26][27] * 关键差异化优势在于其效力、脑渗透性（Kpuu约为1）及新颖的结合位点 化学结构具差异性[29] * Phase 1研究已于2025年8月启动 采用SAD-MAD设计 预计每日一次50mg给药 并可通过离体全血测定法评估药效学PD（IL-1β抑制）[31] * SAD部分数据预计2025年底公布 目标为90%的IL-1β抑制 与在灵长类动物中观察到的效果一致[35][40][42] * MAD数据预计2026年上半年读出 随后将立即启动单药治疗肥胖试验 结果将于2026年底公布[47][73] * 长期愿景是开发固定剂量口服复方制剂 与GLP-1等药物结合[43] * NLRP3靶点亦有潜力用于其他疾病领域 如骨关节炎OA、帕金森病 将根据外部数据（如诺华预计2025年底的OA读数）决定开发策略[51][74] **2 APJ激动剂项目** * 机制为运动诱导因子apelin的激动剂 可增加能量消耗 与食欲抑制剂联用可产生协同减重效果 并改善体成分（保留更多肌肉）[56] * 临床前数据及早期临床试验（在卧床老年人中的1b期试验）显示其具有保留肌肉的潜力[56][57] * 公司采取双策略：与Zhiqang Therapeutics合作开发大分子（抗体激动剂）及内部开发小分子 两者均计划于2026年底提交IND[57][58][73] * 相较于第一代化合物Azalipreg（存在肝脏毒性） 新一代化合物将避开相关化学结构[60] * 该机制无显著胃肠道GI问题 但更倾向于作为联合疗法而非单药用于减重[66][67] **财务状况与资金储备** * 截至2025年6月底 公司拥有现金3.1亿美元[71] * 当前资金足以覆盖超过3年的运营 包括BGE-102的SAD-MAD研究、单药队列以及两个APJ项目的IND enabling研究[71] **关键催化剂与里程碑** * **2025年底**: BGE-102的SAD数据（含PD效应）[35][73] * **2025年10月**: 竞争对手Ventex的NLRP3抑制剂单药数据[50][73] * **2025年第四季度**: 合作伙伴诺华Novartis的NLRP3抑制剂在骨关节炎OA的数据读数[51][74] * **2026年上半年**: BGE-102的MAD数据[73] * **2026年第二季度**: 竞争对手Thera的NLRP3抑制剂单药数据（针对糖尿病人群及非糖尿病人群）[74] * **2026年底**: BGE-102单药治疗肥胖试验数据读出；两个APJ项目提交IND[47][73] **战略与竞争定位** * 研发策略聚焦于内部验证的新靶点 以区别于中国等地区在已验证靶点上开发下一代药物的竞争模式[75] * 积极利用人工智能AI 将其应用于靶点发现、分子识别（如DNA编码文库筛选）及各部门运营（如临床、监管、财务文件处理）以加速研发进程[77][78][81] **潜在风险与考量** * 肥胖领域的商业化可能不需要自建销售团队 公司有能力通过公共股权融资将项目推进至批准阶段（约需3000名患者的安全数据库） 并探索多种价值实现方式（如特许权使用费）[53][54] * BGE-102的临床开发路径将根据数据决定 优先考虑联合疗法的商业吸引力 但保留单药潜力（如维持治疗）[48]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - MET-097i在12周研究中显示10%至11%的安慰剂调整后减重效果 处于竞争格局的高端水平[15] - MET-233i在5周研究中显示8.4%的安慰剂调整后减重效果 最高测试剂量为1.2毫克[41] - 在20名患者的滴定队列中 仅出现2例呕吐和1例恶心病例 同时实现了替尔泊肽样减重效果(6.3%安慰剂调整后12周减重)[16] - 口服策略利用高效力优势 所需剂量仅为维京公司的十分之一[65] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于肥胖治疗领域的下一代创新 重点开发靶向营养刺激激素途径的治疗性肽[2] - 拥有超长效GLP-1受体激动剂MET-097i 即将进入三期临床 以及处于1B/2A期研究的胰淀素类似物MET-233i[3] - 开发口服肽策略 通过高效力和小肠稳定性解决可扩展性问题 消除食物和水限制[7][67] - 探索维持治疗策略 开发前药MET-815 目标实现季度给药间隔[71] - 与Aloralantide同属长效胰淀素类别 在给药方式和滴定步骤上形成差异化[52] - 组合产品MET-097i和MET-233i设计为每月给药 是唯一可能实现25%减重效果的月度治疗方案[59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对MET-097i设定的目标是从疗效角度达到双重激动剂样效果 预计28周时安慰剂调整后减重超过10%[28] - 胰淀素单药治疗有机会实现GLP-1样减重效果 同时具有安慰剂样耐受性 为难以耐受GLP-1的患者提供重要治疗选择[43] - 组合治疗目标是达到类别顶级的减重效果 认为机制具有叠加效应 疗效上限接近25%-30%[56] - 认为肥胖治疗市场最终将全部关于维持治疗 这些机制是对抗致肥胖环境的"盾牌" 需要维持10-20年[71] 其他重要信息 - MET-097i半衰期18天 MET-233i半衰期19天 匹配的药代动力学特性使月度组合给药成为可能[5] - MET-097i效力比替尔泊肽高约10倍 降低API需求 改善可制造性[4] - 口服肽平台的关键优势是肽的效力和小肠稳定性 使用常规肠溶包衣和简单辅料[67] - VESPER-3研究入组仅用约5周 速度快于预期[27] 问答环节所有的提问和回答 问题: 长半衰期如何实现良好耐受性 - 回答: 偏倚信号和超长半衰期共同作用 偏倚配体仅通过活性途径信号传导 使更多GLP-1受体保持在细胞表面 超长半衰期(18-19天)使浓度缓慢上升 避免浓度大幅波动导致的胃肠道不良事件[11][12][13] 问题: 12周数据的结果和意义 - 回答: 12周研究显示10%-11%安慰剂调整后减重 滴定耐受性优异 月度步骤耐受良好 4倍跳跃仅出现非常 modest 的耐受性信号 为VESPER-3研究奠定基础[15][16][18] 问题: VESPER-1研究设计无 titration 的原因 - 回答: 为了快速推进三期和最终上市 最有效的剂量选择方法是不进行滴定 直接观察四个剂量组与安慰剂28周的效果 从而选择剂量并模拟平台期减重[22] 问题: 数据读出时间从2025年中调整到9月的原因 - 回答: VESPER-3研究比预期提前完成 为了使其与VESPER-1数据同步发布 实际上是快于预期而非慢于预期[27] 问题: 成功标准和试验设计差异 - 回答: 疗效目标为双重激动剂样效果 预计28周时安慰剂调整后减重超过10% 耐受性目标至少达到替尔泊肽样水平 不同阶段试验中体重减轻差异源于患者人群和剂量范围设计的差异[28][31][32] 问题: MET-097i在治疗范式中的定位 - 回答: 定位为最佳候选药物 月度给药 竞争性耐受性 最多两个滴定步骤 更简单易用的消费者友好型产品[37] 问题: MET-233i的差异化特征 - 回答: 显示清晰的剂量反应效应 最高测试剂量1.2毫克 在耐受性极佳的起始剂量下具有竞争性疗效 0.15和0.3毫克剂量组5周内实现2.5%安慰剂调整后减重[41] 问题: MET-233i与替尔泊肽的比较 - 回答: MET-233i具有长半衰期 适合月度给药 通过积累获得益处 即使在起始剂量也能提供显著的减重效果 但高剂量组出现疲劳、抑郁等问题 提示减重速率可能过快[46][48] 问题: DACRA与人类选择性胰淀素的比较 - 回答: 所有领先的胰淀素肽类都作用于所有三种胰淀素受体和降钙素受体 区别主要在于给药方式 长效版本(如MET-233i和Aloralantide)具有更好的耐受性[50][52] 问题: 胰淀素和组合在战略中的定位 - 回答: 胰淀素单药为耐受性挑战的患者提供替代选择 组合治疗目标是达到类别顶级的减重效果 认为机制具有叠加效应 起始点耐受性好于Kagri-Sema数据[54][56] 问题: 口服肽策略的优势 - 回答: 口服肽可以实现注射剂的效果 小分子无法达到相同效果 关键优势是高效力(所需剂量仅为维京公司的十分之一)和小肠稳定性 使用常规制剂且无食物水限制[64][65][67] 问题: 未来一年的重点里程碑 - 回答: 专注于维持治疗策略 开发前药MET-815 目标实现季度给药间隔 探索所有激素靶点的类似方法(PYY、胰淀素、胰高血糖素等)[71][72]