文章核心观点 - 公司公布ATH434 - 201 2期临床试验结果，数据显示ATH434对多系统萎缩（MSA）治疗有效，支持其继续推进用于MSA治疗 [1][3] 公司相关信息 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注为神经退行性疾病患者开发改变疾病进程疗法，总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山 [8] - 公司有广泛药物发现平台，可生成治疗神经疾病潜在病理的可专利化合物 [8] 主要产品 - 公司主要候选药物ATH434是口服药剂，旨在抑制与神经退行性病变相关的病理性蛋白质聚集，已获美国FDA和欧盟委员会授予的治疗MSA孤儿药资格认定 [4] - ATH434临床前研究显示可减少α - 突触核蛋白病理并通过恢复大脑正常铁平衡来保留神经元功能，有潜力治疗帕金森病及MSA等帕金森综合征 [4] - ATH434已成功完成1期研究，耐受性良好，在MSA动物模型中达到有效水平的大脑浓度，目前正在进行针对晚期MSA患者的2期开放标签生物标志物试验 [4] 产品试验 - ATH434 - 201 2期临床试验是对MSA患者进行12个月ATH434治疗的随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了ATH434的疗效、安全性、药代动力学以及对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响 [5] - 试验招募77名成年人，随机分配接受50mg或75mg ATH434每日两次治疗或匹配安慰剂，顶线数据显示ATH434在改良UMSARS第一部分上产生临床和统计学显著改善 [5] - 52周时，50mg剂量的ATH434相对治疗效果为48%（p = 0.02），75mg剂量为30%（p = 0.16），在临床总体印象严重程度量表上两个剂量水平均有改善，50mg剂量差异达到名义统计学显著性（p = 0.0088） [3] - 直立性低血压症状评估中，安慰剂患者52周平均恶化约6分，两个ATH434治疗组同期均有改善（50mg剂量p = 0.08，75mg剂量p = 0.14） [3] - 可穿戴传感器显示两个剂量水平的ATH434与安慰剂相比，门诊患者活动增加，步数、步行次数、总步行时间和总站立时间有临床意义改善 [3] - ATH434耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似，无严重不良事件归因于ATH434 [3] - 神经影像学方面，两个剂量水平的ATH434与安慰剂相比，在MSA受影响脑区稳定或减少铁含量，并显示出减少脑萎缩的趋势 [3] 行业相关信息 疾病介绍 - 多系统萎缩（MSA）是罕见神经退行性疾病，特征是自主神经系统衰竭和运动障碍，症状反映大脑和脊髓不同类型神经细胞功能逐渐丧失和死亡 [7] - MSA是帕金森综合征，表现为运动迟缓、僵硬、自主神经不稳定、平衡和协调受损等，病理特征是中枢神经系统支持细胞中α - 突触核蛋白积聚和多个脑区神经元丢失 [7] - 美国至少有15000人受MSA影响，目前虽部分症状可用药物治疗，但无药物能减缓疾病进展或治愈 [7]