公司概况 * 公司为Tango Therapeutics (纳斯达克代码: TNGX)，是一家专注于新型靶点的小分子精准肿瘤学公司[5] * 公司拥有一个识别靶点的平台[5] * 公司进入2026年的重点在于三个临床项目[5] 核心临床项目与数据 **1 主要项目：Bopametastat (曾用名TNG462)** * 该药物是一种潜在的同类首创、同类最佳的MTA协同PRMT5抑制剂[5] * 2025年10月公布的数据涵盖了超过150名患者[5] * 关键数据点： * 总体缓解率为27%，优于主要竞争对手BMS药物的23%[5] * 中位无进展生存期为6.4个月[5] * 在胰腺癌二线治疗的可评估患者中，总体缓解率为25%，中位无进展生存期为7.2个月，优于标准护理化疗的约2至3.5个月[6] * 在组织学选择性队列的34名患者中，总体缓解率为49%，中位无进展生存期超过9个月[7] * 该药物与BMS504相比具有积极差异化优势，包括对靶点的抑制更强、胃肠道毒性和皮疹更少[11] * 公司已确定250毫克为关键研究剂量，并获得FDA认可[11] * 公司是首个也是目前唯一一个与KRAS抑制剂联合用药的PRMT5抑制剂，正与Revolution Medicines合作，在非小细胞肺癌患者中将Bopametastat与diraxonracib或zeldanurasib联用[13] **2 其他临床项目** * **TNG456**：可被视为TNG462的脑渗透版本，选择性略高，效力略低，主要针对胶质母细胞瘤[7] * 超过40%的胶质母细胞瘤患者存在MTAP缺失，美国每年约有8,000名此类患者[7] * 公司正在接近活性剂量，预计2026年分享数据[7] * **TNG260**：已在SITC会议上展示临床数据，证明了作用机制和早期概念验证，正继续在10%的STK11突变且KRAS野生型的非小细胞肺癌患者中推进扩展研究[8] 目标患者群体与生物标志物 * 公司主要项目针对MTAP缺失的癌症患者，这是用于筛选患者的生物标志物[8] * 美国每年约有60,000名MTAP缺失的癌症患者，约占所有恶性肿瘤的10%-15%[8] * 细分患者群体包括： * 每年约20,000名胰腺癌患者[8] * 每年约22,000名非小细胞肺癌患者[8] * 每年约20,000名属于组织学选择性其他类别的患者[8] * MTAP缺失检测目前并非标准护理，但已包含在所有商业化的下一代测序平台中，在学术中心也广泛可用[10] * 在胰腺癌中，使用免疫组化作为伴随诊断比NGS更敏感，能正确识别40%的MTAP缺失患者，且周转时间更快、所需组织更少[37][38] 竞争格局 * 主要竞争对手是BMS504，但公司药物在多项关键指标上显示出优越性[11] * 安进的同类药物似乎已失宠，在PK、生物利用度、安全性和疗效方面缺乏竞争力[12] * 阿斯利康和BMS的另外两种药物紧随其后，但仍有明显差距，且数据尚不明确[12] * 其他跟随者大约落后两年[12] * BMS正推进一线胰腺癌研究，但公司未发现其二线策略，且其与吉西他滨联合的剂量探索和关键三期研究预计耗时较长[36] * 随着KRAS抑制剂（如Diraxonracib）可能于明年获批并快速进入一线治疗，与吉西他滨联合的策略重要性可能下降[36] 开发策略与监管进展 **1 胰腺癌二线关键研究** * 计划在2026年启动二线胰腺癌关键研究[13] * 研究设计已获得FDA认可，并成功完成了第二阶段结束会议[29][33] * 试验设计为1:1随机分组，比较单药Bopametastat (250毫克/日)与四种标准护理化疗方案[27] * 试验规模约为300名患者，采用分层设计，先分析无进展生存期，若为阳性则继续分析总生存期[27] * 对照组患者预计表现更差，因为他们都是MTAP缺失患者，而MTAP是已知的负面预后标志物[23] * 公司的目标是最终进入一线治疗，首选路径是与RAS抑制剂联合，形成不含化疗的双药方案[25] **2 联合疗法开发** * 公司正在非小细胞肺癌和胰腺癌中评估Bopametastat与Diraxonracib及Zeldanurasib的联合用药，已于2025年6月开始给药[34] * 剂量水平1已完成，两种组合均耐受良好，三种药物均达到了有效的暴露量，并观察到了初步活性迹象[34] * 疗效标准需要证明联合疗法明显优于任一单药，在胰腺癌中需要明显优于Diraxonracib单药约30%的缓解率[35] 数据解读与市场反馈 * 此类药物的总体缓解率是时间的函数，患者随时间推移持续缩小[17] * 在首次扫描时，只有不到一半的最终达到部分缓解的患者实现了缓解，第二次扫描后约为70%[17] * 如果纳入所有可评估患者，总体缓解率为20%；但如果只纳入截止日期前至少6个月接受首次给药的患者，则缓解率升至27%[17] * 研究者对患者获益的持久性和药物良好的耐受性印象深刻，管理副作用被描述为微不足道[21] * 2025年10月公布的胰腺癌数据尚不成熟，非小细胞肺癌数据更不成熟且难以解释，均将在2026年更新[22] 2026年预期里程碑与数据更新 * 预计2026年将有四项关键数据更新： 1. 与Revolution Medicines的联合用药数据[41] 2. 胰腺癌成熟数据[41] 3. 非小细胞肺癌数据[41] 4. TNG456在胶质母细胞瘤中的数据，旨在证明其活性[41] 财务状况 * 公司现金储备可支撑至2028年，足以覆盖首项关键研究及所有正在进行的临床试验和其他活动[47] 其他重要信息 * 在胶质母细胞瘤中，40%-50%的患者存在MTAP缺失，且MTAP缺失与CDKN2A缺失是主干事件[42] * TNG456可被视为具有脑渗透性的TNG462[42] * 胶质母细胞瘤的疗效基准极低，在难治性环境中几乎没有药物有效，单臂加速批准所需的总缓解率要求很低，无进展生存期基准也很短[44]

公司及行业概述 - 公司为Tango Therapeutics (TNGX) 专注于开发针对癌症的靶向疗法 主要项目为PRMT5抑制剂[1][2][3] - 行业为生物制药 专注于肿瘤靶向治疗和精准医疗 涉及MTAP缺失肿瘤的治疗策略[3][4][5] 核心观点及论据 **1 PRMT5抑制剂的机制与优势** - PRMT5是一种甲基转移酶 对调节多种蛋白质功能至关重要 完全抑制会导致细胞死亡 但MTAP缺失的肿瘤细胞对PRMT5抑制更敏感 提供治疗窗口[4] - MTAP缺失在15%至20%的实体瘤中出现 肺癌患者群体最大 其次是胰腺癌和胶质母细胞瘤[5] - PRMT5抑制剂与激酶抑制剂不同 表现出逐渐起效和持久的肿瘤控制 即使未达到完全缓解的患者也能显著获益[10][11] - 耐药性机制尚不明确 实验室中尚未产生耐药突变 可能与PRMT5调节的90多种蛋白质的多效性有关[12] **2 竞争格局与TNG462的优势** - 主要竞争对手为Bristol Myers Squibb (BMS) 和Amgen BMS的分子因脱靶毒性限制剂量 TNG462具有更高的MTAP选择性和更清洁的安全性[18][19][20] - TNG462的目标覆盖强度比BMS高1.5至2倍 剂量为250mg 而BMS因脱靶毒性无法达到最大剂量[23][24] - Tango在胆管癌中的客观缓解率(ORR)约为BMS和Amgen的两倍 几乎是标准二线化疗的四倍[26] - BMS在ASCO上展示了PRMT5抑制剂在胰腺癌和肺癌中的持久性数据 进一步验证了靶点的重要性[28] **3 临床数据与开发计划** - Tango将在2025年下半年公布TNG462的完整试验数据 重点关注胰腺癌 目标是为二线单药治疗提供注册路径[31][32] - 胰腺癌二线化疗的中位无进展生存期(PFS)为10至12周 Tango目标至少翻倍[30][36] - 计划2026年启动二线单药注册试验 并探索与RevMed的RAS抑制剂联合用药[46][64] - 联合用药试验已于2025年6月底开始给药 包括TNG462与doroxonrasib和zoldonrasib的组合[47][48] **4 其他研发项目** - TNG456为脑渗透性PRMT5抑制剂 针对胶质母细胞瘤(近50%患者有MTAP缺失) 已进入临床阶段[86][87] - CoREST项目针对STK11突变的肺癌患者 旨在逆转对检查点抑制剂的耐药性 预计2025年底公布数据[92][93][94] 其他重要内容 **1 市场与诊断** - MTAP缺失检测尚未成为常规 但已被纳入主要商业和学术检测面板 随着PRMT5抑制剂的活性被认可 筛查率正在提高[6][7] **2 开发策略与合作** - Tango持有与RevMed联合试验的IND并支付费用 数据共同所有[57][60][62] - 二线单药试验的启动主要取决于资金筹措 而非额外数据需求[73][74][77] - 一线治疗策略将基于RAS联合用药数据决定 可能跳过化疗组合[81][83][84] **3 财务与时间规划** - 胰腺癌队列将有超过20名二线患者 每名至少6个月随访时间[32][33][35] - 数据公布将通过公司活动进行 而非等待医学会议 因ORR随时间增加而具有时间依赖性[38][39]