文章核心观点 公司公布SENTI - 202一期临床试验额外积极初步数据，有望为复发/难治性血液系统恶性肿瘤包括急性髓系白血病（AML）提供安全有效治疗方案，同时公布2025年第一季度初步财务结果和管线更新 [1] SENTI - 202临床数据更新 - 4月27日在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布SENTI - 202积极初步临床数据 [2] - 公司创始人兼首席执行官表示将继续优先发展逻辑门控项目，包括SENTI - 202和实体瘤的额外发现工作 [2] SENTI - 202临床结果总结 剂量与耐受性 - 研究剂量发现部分有9例复发或难治性AML患者接受不同剂量SENTI - 202治疗，7例在数据截止时可评估总体反应 [3] - 一期研究评估两种剂量水平（1或1.5 x 10 CAR NK细胞/剂量）和两种给药方案（3或5剂），每28天给药 [3] - SENTI - 202耐受性良好，无剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量，确定二期初步推荐剂量（RP2D）为1.5 x 10 CAR NK细胞，在淋巴耗竭化疗后每28天周期的第0、7、14天给药 [3] 疗效 - 初步RP2D队列中3例患者有2例实现复合完全缓解（cCR）；7例可评估总体反应患者中5例达到客观缓解率（ORR），4例达到cCR [3] - 4例cCR患者经当地护理标准评估为微小残留病阴性（MRD -） [3] 其他结果 - 所有cCR患者持续缓解，最长随访超过8个月，3例患者在接受SENTI - 202治疗后接受骨髓移植 [7] - SENTI - 202在所有治疗患者中均可检测到，药代动力学与其他同种异体CAR NK细胞疗法一致 [7] - SENTI - 202治疗降低AML原始细胞和白血病干细胞频率，维持或增加健康造血干细胞和祖细胞频率 [7] - SENTI - 202总体耐受性良好，不良事件与其他研究性NK细胞疗法和接受淋巴耗竭化疗的AML患者一致，无5级不良事件 [7] 额外数据展示 - 公司将在AACR会议另外两个海报环节展示SENTI - 202数据 [6] 会议与网络直播详情 - 公司管理层将于4月28日上午8:30举办电话会议和网络直播，讨论在AACR公布的数据 [8] 第一季度初步财务亮点 - 截至2025年3月31日，公司持有现金及现金等价物约3380万美元 [13] - 2025年和2024年截至3月31日三个月研发费用分别为930万美元和880万美元，增加50万美元 [13] - 2025年和2024年截至3月31日三个月一般及行政费用分别为710万美元和750万美元，减少40万美元 [13] - 2025年第一季度净亏损1410万美元，每股基本和摊薄亏损1.41美元 [13] 额外管线更新 - 公司与Celest Therapeutics合作评估用于肝癌的SENTI - 301A/SN301A，因观察到剂量限制性毒性，已停止入组，正在评估下一步行动 [10] SENTI - 202介绍 - SENTI - 202是一类现货型逻辑门控选择性CD33 OR FLT3 NOT EMCN CAR NK细胞疗法候选产品，旨在选择性靶向和消除表达CD33和/或FLT3的血液系统恶性肿瘤，同时保留健康骨髓细胞 [11] - SENTI - 202包含“或门”“非门”和校准释放IL - 15三个主要组件，制造所用NK细胞来自健康成年供体 [11] - 公司正在招募复发/难治性表达CD33和/或FLT3的血液系统恶性肿瘤成年患者进行一期临床试验 [11] AML介绍 - AML是成人最常见的急性白血病类型，2024年美国估计有20800例新病例，五年生存率约30% [14] - 目前AML治疗方法包括化疗、靶向治疗和/或异基因或自体干细胞移植，复发/难治性AML患者治疗选择少，中位总生存期约五个月 [14] 公司介绍 - 公司是一家生物技术公司，利用合成生物学平台开发新一代细胞和基因疗法，其基因电路旨在精确杀死癌细胞、保留健康细胞等 [15] - 公司全资管线包括用基因电路工程化的细胞疗法，用于靶向挑战性液体和实体瘤适应症，基因电路在临床前已证明在NK和T细胞中均有效 [15] - 公司在临床前还证明基因电路在肿瘤学以外其他模式和疾病中的潜在广度，并通过合作推进这些能力 [15]

SENTI-202临床数据更新 - 在2025年AACR年会上公布的SENTI-202初步临床数据显示，剂量探索阶段未出现剂量限制性毒性，并确定了推荐的2期剂量(RP2D)为1.5×10⁹ CAR-NK细胞，每28天在第0、7、14天给药[1][3] - 7例可评估患者中5例达到客观缓解率(ORR)，包括3例完全缓解(CR)、1例部分血液学恢复的完全缓解(CRh)和1例形态学无白血病状态，其中RP2D队列3例患者中2例达到复合完全缓解(cCR)[1][3] - 4例cCR患者经当地标准检测均为微小残留病灶阴性(MRD-)，最长持续缓解时间超过8个月[1][9] - 安全性方面未观察到5级不良事件，3级以上不良事件主要为发热性中性粒细胞减少(4例)和血小板减少(4例)，多数被认为与淋巴清除化疗相关[9] SENTI-202作用机制与设计特点 - SENTI-202是一种首创的"逻辑门控"通用型CAR-NK细胞疗法，通过OR GATE靶向CD33/FLT3抗原，NOT GATE保护表达EMCN的健康骨髓细胞，并搭载IL-15增强细胞持久性[11] - 临床前数据显示其可同时清除白血病原始细胞和白血病干细胞(LSC)，同时保留健康造血干细胞(HSPC)[9][12] - 药代动力学特征与其他同种异体CAR-NK疗法一致，外周血中前14天适度扩增后清除[9] 公司财务与研发进展 - 截至2025年3月31日，公司现金及等价物为3380万美元[8] - 2025年第一季度研发支出930万美元，同比增长50万美元，主要因外部服务成本增加140万美元[15] - 行政支出710万美元，同比下降40万美元，主要因人员相关费用减少90万美元[15] - 季度净亏损1410万美元，每股亏损1.41美元[15] 其他管线动态 - SENTI-301A(与Celest合作)因观察到剂量限制性毒性已暂停入组，公司正在评估后续开发计划[10] - 公司计划继续推进SENTI-202的1期研究，确认RP2D后进入疾病特异性扩展队列，部分资金来自加州再生医学研究所资助[4] 行业背景 - AML是美国成人最常见急性白血病，2024年预计新发病例20800例，五年生存率仅30%，复发/难治患者中位生存期约5个月[13] - 现有治疗手段包括化疗、靶向治疗和干细胞移植，但R/R AML患者治疗选择有限[13]