文章核心观点 Pliant Therapeutics公司公布了其候选药物PLN-101095联合帕博利珠单抗治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增临床试验中期数据 数据显示在重度经治患者中观察到了深度且持久的抗肿瘤活性 公司计划基于积极数据在2026年启动1b期扩展试验 并拥有支撑运营至2028年的充足现金[1] 临床试验数据与疗效 - **患者响应情况**：在三个最高剂量组中 10名继发性ICI难治性患者中观察到4名响应者 包括1例确认的完全缓解和3例部分缓解 响应见于胆管癌、黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌患者[2] - **疾病控制率**：百分之六十的继发性难治患者表现为疾病稳定或肿瘤缩小[2] - **治疗持续时间**：截至2025年11月30日 响应患者的中位治疗时间为15个月[2] - **生物标志物关联**：所有响应患者在PLN-101095单药导入治疗14天后 血浆干扰素γ水平较基线大幅增加4至13倍 无响应者则未显示有意义的增加[3] - **试验设计细节**：试验共入组16名患有9种不同肿瘤类型的患者 设置了5个剂量组 患者先接受14天不同剂量的PLN-101095口服单药治疗 随后联合每三周静脉注射200毫克的帕博利珠单抗[4] 药物安全性与机制 - **安全性与药代动力学**：PLN-101095在所有测试剂量下普遍耐受性良好 仅少数患者因不良事件停药 并显示出剂量依赖性的药代动力学特征[3] - **作用机制**：PLN-101095是一种口服小分子双重选择性抑制剂 靶向整合素αvβ8和αvβ1 阻断它们可防止转化生长因子β的激活 从而刺激免疫细胞向肿瘤微环境浸润 临床前研究显示其单药或联合抗PD-1单抗可减少肿瘤体积并增加CD8+ T细胞浸润[12] 公司发展计划与前景 - **后续开发计划**：基于响应数据和支持性的干扰素γ生物标志物数据 公司计划加速PLN-101095的开发 于2026年启动一项针对非小细胞肺癌及其他有强机制原理肿瘤类型的1b期适应症扩展试验[8] - **管理层评价**：公司首席执行官认为数据超出了预期 并对该药物的开发充满信心 认为其有潜力为患者创造新的治疗选择并为投资者带来重大价值 外部专家也认为该新方法有望治疗对检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者[9] - **现金状况**：公司拥有强劲的现金状况 可支持计划中的运营至2028年[1] 公司平台与管线 - **整合素药物开发平台**：PLN-101095是公司基于整合素的药物开发平台产生的第四个临床阶段候选药物[1] 该平台还致力于利用组织特异性整合素受体递送包括siRNA在内的药物有效载荷至特定细胞类型 当前项目专注于将siRNA递送至骨骼肌细胞、脂肪细胞和肾细胞[11] - **公司概况**：Pliant Therapeutics是一家专注于发现和开发基于整合素疗法的临床阶段生物制药公司 其主要项目是PLN-101095 此外 公司还获得了针对肌营养不良症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂PLN-101325进行1期研究的监管许可[13]