文章核心观点 - Celldex公司公布了其新型双特异性抗体CDX-622在健康志愿者中进行的1期研究的积极数据，数据显示该药物耐受性良好，具有优异的药代动力学特征，并能诱导快速且持续的血清类胰蛋白酶降低，表明其具有肥大细胞抑制和耗竭的作用 [1] - CDX-622通过靶向两个非冗余、互补的途径来治疗炎症和纤维化疾病：一是通过干细胞因子耗竭来实现肥大细胞耗竭，二是中和警报素胸腺基质淋巴细胞生成素 [1][5] - 基于积极的1期第一部分数据，研究已推进至下一开发阶段，目前正在进行多剂量递增测试，并计划于明年启动在轻中度哮喘患者中的1b期概念验证研究 [2] 药物CDX-622的作用机制与临床前数据 - CDX-622是一种双特异性抗体，能有效中和TSLP和可溶性SCF，并在临床前模型中导致肥大细胞减少 [6] - 该药物优先抑制SCF的可溶性形式而非膜形式，这可能对KIT依赖性过程产生不同的影响 [6] - 在GLP毒理学研究中，未观察到不良反应的剂量水平为测试的最高剂量（75 mg/kg），并且导致组织中显著的肥大细胞耗竭 [6] 1期临床试验设计 - 该1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，旨在评估健康参与者单次递增剂量（第1部分）、多次递增剂量（第2部分）以及皮下给药的单次递增剂量（第3部分）的安全性、药代动力学、药效学和免疫原性 [4][7] - 第1部分共有32名参与者入组，分为4个队列，接受单次静脉递增剂量的CDX-622（0.3, 1.0, 3.0 和 9.0 mg/kg），并观察12周 [4] - 公司预计在2026年第三季度报告第2部分和第3部分的研究数据 [4] 1期临床试验初步结果 - 在健康参与者中，CDX-622耐受性良好，未出现剂量限制性毒性、严重不良事件或输注反应，也未出现与系统性KIT抑制相关的紧急事件 [6] - CDX-622表现出类似单克隆抗体的药代动力学特征（在9 mg/kg剂量下血清半衰期约为18天），且未观察到抗药物抗体的证据 [6] - 单次给药后，CDX-622导致循环类胰蛋白酶快速且持续地下降约50%，这与系统性肥大细胞抑制和耗竭相一致 [6] - 数据显示CDX-622具有长半衰期，且至今未观察到可测量的免疫原性 [2] 公司战略与未来计划 - 公司计划在完成多剂量递增研究后，于明年启动一项在轻中度哮喘患者中的1b期概念验证研究，以评估双重中和SCF和TSLP的影响 [2] - 此项研究可能为在存在显著未满足需求的多种临床适应症中进行广泛开发提供支持 [2]