**公司及行业** * 公司为Moderna 专注于利用mRNA平台开发肿瘤治疗产品[1][5][27] * 行业涉及肿瘤免疫治疗 包括个体化新抗原疗法、现成癌症抗原疗法、T细胞衔接器、细胞疗法增强剂和体内细胞疗法[5][11][17][21] **核心观点与论据** * **个体化新抗原疗法(INT/mRNA-4157)临床效益显著** 在辅助黑色素瘤III期研究中与Keytruda联用可将患者癌症复发或死亡风险降低49% 远处转移风险降低62%[6][7] * **安全性表现突出** 所有肿瘤抗原疗法均显示良好耐受性 与Keytruda联用未出现额外安全性问题[7][14] * **现成癌症抗原疗法采用"即用型"设计** mRNA-4359靶向PD-L1和IDO蛋白 适用于多种癌症类型 预计2024年10月ESMO公布与Keytruda联用的ARM1B数据[11][12][13] * **T细胞衔接器平台具有多重靶向优势** 可同时靶向三个表面抗原(mRNA-2808) 并通过mRNA平台提供共刺激信号 增强T细胞活性和特异性[18][19] * **细胞疗法增强剂可改善实体瘤疗效** mRNA-4203设计用于增强Immatics的体外TCRT疗法(IMA203) 通过编码相同抗原来提升工程化T细胞反应[21][23][24] **其他重要内容** * **关键研发里程碑明确** 2026年将公布INT五年随访数据和III期辅助黑色素瘤研究结果 2024年10月ESMO公布mRNA-4359的ARM1B数据[6][9][13][39] * **开发策略系统化** 从高肿瘤突变负荷(黑色素瘤)到低突变负荷癌症 从早期辅助设置到晚期转移设置进行方法学探索[43][44] * **合作伙伴关系策略多样** 与默克(Merck)就INT项目达成50/50成本与利润共享合作 与Immatics合作开发T细胞衔接器靶向细胞内抗原[60] * **平台技术优势明显** mRNA平台可实现多重靶向(最多三个抗原) 并能够编码共刺激蛋白 相比重组蛋白方法具有差异化优势[18][19] * **竞争格局存在差异** BioNTech的iNEST使用20个新抗原和静脉输注脂质复合物 IO Biotech的肽疫苗虽错过统计学显著性但验证了PD-L1/IDO靶点的生物学假设[51][52][53]

临床试验与研发进展 - Intismeran autogene (mRNA-4157)在多项临床试验中，包括已完全入组的III期研究，针对高风险的黑色素瘤、非小细胞肺癌等[6] - mRNA-4359正在进行I/II期研究，目前正在招募II期患者，计划增加额外适应症[11] - mRNA-4106处于I期开发阶段，针对肿瘤特异性和肿瘤相关抗原[10] - mRNA-4203已开放IND，旨在增强细胞疗法的持久性和疗效[28] - 针对免疫抑制细胞和机制的mRNA-4359，显示出抗肿瘤活性[15][16] - 公司在多种癌症类型中应用mRNA-4359，显示出良好的安全性和耐受性[16] 合作与市场机会 - 公司与默克合作，推进多项癌症抗原疗法的临床研究[6] - 公司在早期和前线转移性设置中识别出治疗机会，涵盖多种癌症类型[3] 新技术与治疗方法 - 采用T细胞激活抗体的两种方法，针对肿瘤表面和细胞内蛋白[19][22] - 公司正在评估CAR-M和CAR-T细胞疗法的临床前候选药物[28]