核心事件与市场反应 - Tvardi Therapeutics公司股价在周一暴跌83.9% 原因是其公布了中期研究初步数据的令人失望的更新 [1] - 年初至今 TVRD股价已累计下跌63.6% 而同期行业指数上涨了7.3% [4] 二期临床试验详情 - 二期REVERT IPF研究评估了TTI-101单药或与勃林格殷格翰的Ofev联合治疗IPF患者 主要目标是评估安全性、药代动力学和肺功能的探索性指标 [2] - 研究共入组88名患者 接受400/800毫克/天的候选药物或安慰剂 并根据是否使用Ofev进行分层 其中58%的患者接受了联合治疗 [2] - 研究未达到基于安全性和疗效的预期目标 包括肺功能关键指标用力肺活量的变化 TTI-101治疗未显示出比安慰剂有意义的获益 [3] - 安慰剂组的平均预测FVC为70.1% 略低于TTI-101 400毫克组的74.1%和800毫克组的81.1% [3] - 研究未对探索性疗效结果进行统计学效力检验 所有研究组中 在12周内至少有一次基线和治疗中FVC测量的可评估患者数量有所下降 [4] 疗效与安全性数据 - 探索性疗效分析显示 TTI-101与安慰剂之间无统计学显著差异 实现FVC较基线改善的患者比例在各组间相当 安慰剂组为41% 400毫克组为39% 800毫克组为44% [7] - 各治疗组间的FVC变化存在大量重叠 且组内变异性高 有趣的是 安慰剂组的FVC下降幅度低于历史数据预期 这进一步导致治疗组间缺乏区分度 [7] - 停药率在各治疗组间差异显著 安慰剂组为10.3% 而TTI-101 400毫克组和800毫克组分别高达56.7%和62.1% [8] - TTI-101组的大多数停药与胃肠道不良事件相关 尤其是在同时接受Ofev治疗的患者中 [8] 公司后续计划与研发管线 - 公司目前正在对二期REVERT IPF研究数据进行进一步分析 以更好地理解结果并确定TTI-101在IPF适应症上的后续开发步骤 [9] - 除IPF外 公司正在另一项二期研究中评估TTI-101用于治疗肝细胞癌 [10] - 公司临床阶段管线还包括另一款候选药物TTI-109 这是一种下一代STAT3抑制剂 目前正在早期健康志愿者研究中接受评估 [10] - 公司计划在2026年上半年公布上述两项研究的顶线数据 [10] - TTI-109旨在基于TTI-101的作用机制 成为更高效的STAT3靶向剂 有潜力增强药物递送并改善耐受性 该研究完成后 公司计划评估将其扩展到其他STAT3驱动适应症的机会 [11]