核心观点 - Modeyso™ (dordaviprone)获得FDA加速批准，成为首个针对H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的治疗方案，适用于1岁及以上患者[1][7] - 该药物针对美国每年约2000例患者，填补了这一罕见侵袭性脑瘤无有效系统治疗方案的空白[1][6] - 批准基于50名患者的综合疗效分析，客观缓解率(ORR)达22%，中位缓解持续时间10.3个月[2][7] 药物特性 - 口服给药，每周一次，通过激活线粒体蛋白酶ClpP和抑制多巴胺D2受体发挥作用[7] - 在体外实验中显示可恢复H3 K27三甲基化，激活应激反应并诱导细胞凋亡[7] - 加速批准需通过III期ACTION试验验证临床获益，该试验正在评估放疗后新诊断患者的疗效[7][24] 临床数据 - 综合分析显示22%的ORR(95% CI:12-36)，73%的应答者维持缓解≥6个月，27%≥12个月[2] - 安全性评估涉及376名患者，33%出现严重不良反应，常见反应包括疲劳(34%)、头痛(32%)等[3][16] - 5%患者出现脑积水，4.3%呕吐，3.2%头痛，2.4%癫痫发作，2.1%肌无力[3][15] 疾病背景 - H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤主要影响儿童和青少年，中位生存期约1年[6][24] - 复发后生存期通常不足6个月，历史上缺乏有效治疗手段[6][7] - 肿瘤特征为H3 K27M突变导致表观遗传失调，促进肿瘤生长[6][24] 商业化计划 - 药物预计在未来几周内上市销售[1] - 公司将于2025年8月27日举办投资者网络会议，介绍临床数据和商业化策略[4][5] - 该药物目前仅在美国获批，全球其他地区尚未批准[8] 公司背景 - Jazz Pharmaceuticals通过2025年4月收购Chimerix获得该药物[7] - 公司专注于睡眠障碍、癫痫和肿瘤领域创新疗法开发[21] - 总部位于爱尔兰都柏林，在全球设有多处研发机构和生产基地[21]