核心观点 - 公司宣布其治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的在研药物pilavapadin (LX9211) 的10 mg剂量获得额外临床数据支持 将推进至3期临床开发 并且已向美国FDA提交2期结束会议申请并获得接受 同时正在积极与潜在合作伙伴进行讨论 [1][2][3] 临床数据与剂量结论 - 基于对超过600名患者的2期RELIEF-DPN 1和2b期PROGRESS研究的汇总分析 公司得出关于10 mg剂量的四项主要结论 [3][4] - 验证了生物活性 血浆中pilavapadin浓度增加与疼痛减轻呈线性关系 [8] - 显示出具有临床意义的疗效 在12周时平均每日疼痛评分较基线降低2点 [8] - 耐受性可接受 治疗完成率与安慰剂组相似 [8] - 安全性可接受 与标准治疗一致 后续研究显示治疗未延长QTc间期 且轻度至中度肾功能损害未对其药代动力学产生显著影响 [8] 研发进展与监管沟通 - 2025年3月公布的2b期PROGRESS研究顶线结果确定10 mg每日一次为最具临床意义且适合推进至3期开发的剂量 [2] - 公司已提交2期结束会议请求 并已获得美国FDA接受 [1][3] - 20 mg剂量组在PROGRESS研究中未显示疗效 可能与该组患者依从性较低有关 而依从性低又可能由该剂量组患者耐受性症状增加所驱动 [4] 药物与公司背景 - Pilavapadin (LX9211) 是公司利用其独特的基因科学方法发现的一种强效、每日一次、口服、选择性在研AAK1小分子抑制剂 AAK1是神经病理性疼痛的新靶点 [6] - 临床前研究表明 pilavapadin具有中枢神经系统渗透性 能在神经病理性疼痛模型中减少疼痛行为 且不影响阿片通路 [6] - Lexicon是一家生物制药公司 通过其Genome5000™基因组学靶点发现平台 研究了近5000个基因的作用和功能 并确定了超过100个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [7] - 公司拥有涵盖神经病理性疼痛、肥厚型心肌病、肥胖、代谢等适应症的在研药物管线 [7]