**公司：Amylyx Pharmaceuticals (AMLX)** **核心观点与论据** * 公司核心产品Avexetide是一种GLP-1受体竞争性抑制剂 目前正处于针对PBH的III期关键研究阶段 此前已有5项成功的研究支持其获得FDA突破性疗法认定[1] * Avexetide的III期研究（TIDE）预计在明年第一季度完成入组 明年第三季度获得顶线结果[1] * 公司拥有另外两项临床阶段资产 AMX0035用于Wolfram综合征 目前正在设计III期研究 预计明年下半年启动[2][25] 以及针对Calpain-2的反义寡核苷酸用于治疗ALS 正处于I期研究阶段 预计今年晚些时候获得安全性数据 明年上半年获得生物标志物数据[2][25] * 公司近期完成融资 现金储备可支撑运营至2028年[2] **PBH（减重手术后低血糖）市场分析** * 公司估计美国目前约有16万PBH患者 且数量在持续增长[3] * 减重手术数量稳定 年手术量约为27万例[7] 过去十年累计超过200万例 过去30年累计数百万例[10] * 约三分之一接受减重手术的人会出现某种低血糖 其中约8%会发展为持续性的PBH 对于Roux-en-Y手术 该比例可能接近11%[10][11] 公司通过独立的理赔数据分析验证了这一患者数量[11] * PBH通常在手术后1-3年甚至更久才显现 且症状（如严重意识模糊、意识丧失）可能显得模糊 导致历史上诊断不足 但近年来认知度正在提高[4][5] * 目前治疗手段仅限于饮食调整和效果不佳的超适应症用药 存在巨大未满足需求[3] **市场拓展与商业化策略** * 市场拓展的关键在于教育 提高社区内分泌医生和外科医生对PBH的认知 以便疑似患者能转诊至内分泌专家[12][13] * 目前大型学术中心已积极管理大量PBH患者 预计产品获批后初期会有一定的“波涌效应”[14][15] * 关于ICD-10代码 公司认为其对报销并非必需（主要通过药房福利覆盖） 但能进一步明确疾病定义 预计CDC将于明年做出决定[16][17] **III期临床试验设计细节** * 与II期研究相比 III期治疗周期从4周延长至16周 旨在支持获批 目前无证据表明存在快速抗药性（tachyphylaxis）风险[18] * 主要终点与II期研究一致 为2级（血糖<54 mg/dL）和3级（需要他人救助）低血糖事件的复合终点 通过指尖血糖和电子日记记录并经由独立委员会裁定[19] * 入组标准要求参与者在3周内发生3次低血糖事件 其中一次需为3级事件 以确保入组患者处于合适的严重程度谱系 并为研究提供足够的统计效力[20][21] * 研究设计稳健 基于II期B阶段相同统计模型显示复合终点事件减少64% 且因事件数量多（预计约1200次事件）而效力充足[22] **其他潜在机会与合作伙伴** * GLP-1受体拮抗机制有潜力应用于其他原因引起的高胰岛素性低血糖 如胃切除或食管切除术后[23] * 公司与Gubra有研究合作 旨在开发长效GLP-1受体抑制剂[24] **其他重要内容** * Wolfram综合征在美国预计有约3000名患者[25] * PBH已被纳入内分泌学会考试内容 并有向CDC申请专用ICD-10代码的提议 显示该疾病领域认知度正在独立提升[5]