财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1260万美元，较2024年12月31日的2330万美元有所减少 [11] - 2025年7月通过发行普通股、预融资认股权证和新普通认股权证筹集资金580万美元，第三季度后又通过投资者行使部分未偿付认股权证及发行新普通认股权证额外筹集500万美元 [11] - 预计现有资金足以支持预算内运营至2026年第三季度 [11] - 截至2025年9月30日的三个月研发费用约为250万美元，较2024年同期的550万美元下降，主要因CLOVER-WaM研究患者随访工作减少以及制造费用下降 [12][13] - 截至2025年9月30日的三个月一般及行政费用为230万美元，较2024年同期的780万美元下降，主要因商业化前和市场评估工作减少以及人员成本降低 [13] - 2025年第三季度净亏损为440万美元，基本和稀释后每股亏损为141美元，而2024年同期净亏损为1470万美元，基本和稀释后每股亏损分别为1118美元和1213美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心资产iopofosine I 131在WM适应症方面取得显著进展，获得EMA有条件上市批准申请资格，并计划在启动确认性III期试验后向FDA提交加速批准途径的NDA [5][7][15] - 下一代放射性药物管线取得进展，CLR 125（针对三阴性乳腺癌等实体瘤）已启动1b期研究，CLR 225（针对胰腺癌等实体瘤）处于临床前阶段 [9][16][19] - CLR 125的1b期研究将与Evestia Clinical合作，梅奥诊所网络作为试验治疗中心，主要终点是确定II期推荐剂量和给药方案 [18] - CLR 225的I期试验设计包括剂量测定阶段和剂量递增阶段，旨在评估其在胰腺癌患者中的生物分布、安全性和耐受性 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极与潜在合作伙伴进行讨论，旨在为iopofosine I 131提供非稀释性资本和商业专业知识，同时为股东保留长期价值 [8] - 通过与ITM的合作确保actinium-225的供应，以支持CLR 225等α标记的磷脂醚放射性药物候选物，保障关键资源的供应链 [20] - 利用磷脂醚（PLE）技术平台与α发射体结合，展示其放射性偶联物安全治疗大型实体瘤（如胰腺癌）的独特能力 [20][62] - 公司在医学会议上展示管线数据，包括美国癌症研究协会和癌症研究特别会议的海报和口头报告 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对iopofosine I 131在欧洲和美国的监管路径表示乐观，EMA的有条件上市批准申请资格和FDA的突破性疗法认定增强了对其成功可能性的信心 [6][7][15] - 预计在2026年中期提交EMA有条件上市批准申请，若审查周期约12个月，则可能在2027年中期实现商业化 [40] - 对于美国市场，启动确认性III期试验是提交加速批准申请的关键，预计需要约1000万至1500万美元资金以达到FDA要求的患者入组水平 [33][36][37] - 公司看好放射性药物领域的发展，特别是其平台在挑战性实体瘤（如胰腺癌和三阴性乳腺癌）中的潜力 [10][22][62] 其他重要信息 - iopofosine I 131已获得EMA PRIME认定、FDA突破性疗法认定、五项罕见儿科疾病认定以及多个FDA和EMA孤儿药认定 [15] - 罕见儿科疾病认定提供了获得优先审评券的资格，可用于加速未来新药申请或生物制剂许可申请的审评过程，也可出售或转让给其他方 [16] - 公司预计在2026年有几个近期里程碑，包括提交iopofosine在欧盟的有条件上市批准申请、CLR 125的1b期临床试验启动以及重要的剂量测定和早期疗效数据读出 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于EMA策略和科学建议工作组的决策，具体考虑了哪些数据？是否允许在BTKi之后使用，这可能意味着二线治疗？ [25] - EMA评估了所有患者群体的全部数据，但重点关注了欧洲目前未满足需求最大的BTKi后患者群体，该群体在CLOVER-WaM研究中占大多数且表现出高应答率 [28][29][30] - 在欧洲，BTKi后患者目前通常处于三线治疗设置，这与美国的情况不同 [28] - 基于数据强度，EMA认为有资格申请有条件上市批准，且此类申请的成功率约为80% [32] 问题: 在美国启动III期试验需要多少资源？现有资金是否足够？ [33] - 试验总成本估计约为4000万美元，其中约1000万美元用于启动试验，约1500万美元用于达到足以让FDA对加速批准申请采取行动的患者入组水平（约10%-25%，即20-50名患者） [33][36][37] - 若有足够资金启动试验并达到首个指标，公司计划推进 [37] 问题: 考虑到可能先在欧洲上市，然后在美国上市，以及最惠国待遇讨论，iopofosine的定价潜力如何？是否会考虑不同的品牌？ [39] - 预计在2026年中期提交EMA申请，2027年中期可能实现商业化，但若美国试验启动及时，美国批准可能早于EMA [40][42] - 定价策略可能趋向于全球统一价格，欧洲价格传统上可能是美国价格的50%左右，但通过HTA流程有望协商更高价格 [43][44][45] - 由于未满足的医疗需求显著，公司在定价谈判中处于有利地位 [45][46] 问题: 自欧盟监管更新以来，合作讨论有何进展？对合作（美国、欧洲或全球）的考虑是什么？ [50] - 在获得EMA积极成果并明确美国试验成本后，公司放缓了合作讨论以优化价值，目前有多个潜在合作伙伴已完成或接近完成尽职调查 [51][52][53] - 合作讨论包括全球范围或主要区域（如美国和欧洲），公司旨在最大化回报并确保患者受益 [53][54] 问题: 关于CLR 225和胰腺癌项目，开始试验是否有任何限制因素？是否会在没有额外资金的情况下推进？ [55] - 启动CLR 225的I期试验主要取决于资金，公司已通过供应协议确保actinium-225的稳定供应，并准备好CRO、提交材料和试验中心 [56][57][58] - 试验将包括剂量测定和剂量递增阶段，以评估安全性和生物分布 [58] 问题: 基于PFS的完全批准，CLOVER-WaM随访的当前进展和最新PFS数据如何？与WM标准护理相比如何？ [66][67] - 最新PFS数据为114个月（基于8个月随访），目前已有所有患者12个月的随访数据，但为避免在提交FDA前被视为促销，暂未更新数据 [70][71] - 在WM领域专家咨询中，对于五线治疗患者，4-6个月的PFS已被视为优秀结果，而公司数据所示的约一年PFS几乎是预期的两倍 [74] 问题: 对于胰腺癌项目，顺序是否是提交申请、获得资金、启动试验？ [72] - CLR 225的胰腺癌研究将在美国以外进行，已向相关机构提交申请并获接受，目前等待资金即可启动试验 [72]