公司概况 * 公司为RAPT Therapeutics (NasdaqGM: RAPT) 是一家生物技术公司[1] * 核心产品为新药Ozureprubart (简称Ozu) 研发代号为RPT-904[3] 核心产品Ozureprubart (Ozu) 的关键特征与优势 * Ozu是一种半衰期延长的抗IgE抗体 以奥马珠单抗为模板设计 保留了其表位[5] * 通过YTE突变延长半衰期 在健康志愿者中半衰期从奥马珠单抗的24天延长至60天[5] * 通过可变域的改变提高了效力 并改善了稳定性和可生产性等药物特性[5] * 具有强大的知识产权保护 化合物专利至少保护至2041年[5] * 可实现更少的给药频率 目标为每12周给药一次 相比奥马珠单抗每2或4周给药一次[5] * 每年注射次数减少至4-6次 而奥马珠单抗为13-26次[6] * 能够覆盖因高体重和高IgE水平而被排除在奥马珠单抗标签外的患者 估计占食物过敏患者的25%以及慢性自发性荨麻疹患者的20%-30%[4][23] * 可能减少奥马珠单抗治疗中常见的需要增加剂量的情况[6] 临床开发进展与数据 慢性自发性荨麻疹适应症 * 合作伙伴上海济煜医药在中国进行的二期CSU研究结果显示 Ozu每8周和每12周给药组在数值上均优于奥马珠单抗每4周给药组[7] * 疗效持久性可持续至少16周[7][9] * 药物耐受性良好 安全性与奥马珠单抗无差异[9] * 计划进行两项三期关键研究 每项研究入组约300-350名患者 以第12周的UAS7评分作为主要终点[10] * 由于与奥马珠单抗作用机制和表位相同 预计监管机构会认可 可能不需要像奥马珠单抗那样大规模的研究[11] * 合作伙伴计划在中国进行涉及约1000名患者的哮喘三期研究和数百名患者的CSU研究 这些数据可用于支持整体的安全性数据库[12] 食物过敏适应症 * 已启动名为Prestige的二期研究 计划入组约100名患者 并可扩展至115名[25] * 研究分为奥马珠单抗适用患者群和奥马珠单抗不适用患者群进行评估[25] * 研究设计为安慰剂对照 患者按2:2:1随机分配至Ozu Q8周组 Ozu Q12周组和安慰剂组[27] * 主要终点设在24周 通过食物激发试验评估反应[32] * 研究针对五种食物过敏原 包括花生 牛奶 鸡蛋 腰果和核桃[33] * 研究把握度设定为90% 旨在检测奥马珠单抗类似的活性[29][30] 哮喘适应症 * 合作伙伴正在中国进行一项60名患者的研究 评估三种剂量每8周给药对比奥马珠单抗[41] * 该研究主要是一项药效动力学研究 主要终点是游离IgE的降低 预计在16周时读取数据[43][45] * 数据预计在年底前公布[47] 市场机会与竞争格局 * 奥马珠单抗在食物过敏市场上市第二年已有超过80,000名患者使用 市场接受度快[19] * 口服免疫疗法耐受性不佳 为奥马珠单抗和Ozu等注射疗法创造了机会[19] * 市场调研显示 当前奥马珠单抗处方约60%为青少年至年轻成人 约40%为18岁以下儿童[21] * 对于需要每两周给药一次的儿童患者群体 每12周给药一次的Ozu具有显著优势[22] * 最终目标是获得一个独立于IgE和体重的标签 这将是一个重要的差异化特征[24] * 市场调研表明 每12周给药是患者 处方医生和支付方认可的“最佳点”[16]

公司概况与核心资产 * 公司为RAPT Therapeutics 专注于开发高价值炎症性疾病疗法[2] 核心资产是zutalizumab 也称为RPT-904 这是一种长效抗IgE抗体 被设计为omalizumab的改良版本 旨在实现更少的给药频率和更好的患者依从性 并能治疗目前无法使用omalizumab的患者[2] 主要治疗领域与市场机会 * 公司重点关注两个治疗领域：食物过敏和慢性自发性荨麻疹[2] 食物过敏市场巨大 在美国约有1700万确诊患者 且治疗选择非常有限[5] Xolair在上市后一年半内已治疗超过85,000名患者 年化收入运行率超过30亿美元[5] 公司认为zutalizumab有潜力在这两个领域取代omalizumab成为标准疗法[2][3] 核心资产zutalizumab的优势与差异化 * zutalizumab通过YT突变延长了半衰期 并通过CDR区亲和力成熟 使其与IgE的结合力提高了约四倍[11] 其半衰期在健康志愿者研究中为60天 而omalizumab为24天[17] 该抗体保留了与omalizumab相同的表位 这是其临床成功的关键[11] * 公司预计zutalizumab可实现每12周给药一次 而大多数食物过敏患者使用omalizumab需每2周给药一次 此外 该药物还能覆盖因高体重和高IgE水平而无法使用omalizumab的患者 建模显示大多数此类患者可通过每12周给药治疗 最高IgE和体重患者可保留每8周给药方案[12] 临床开发进展与里程碑 食物过敏 * 公司已启动针对食物过敏的2b期Prestige研究 预计大约18个月后获得顶线数据 即2027年上半年[3][66] 该研究是一项双盲、安慰剂对照的食物挑战研究 计划纳入约100名患者 设有每8周和每12周两个给药组[19][20] 研究将评估五种常见食物过敏原[20] * 研究患者群体包括75名符合omalizumab治疗条件的患者 以及25至40名不符合条件的患者[21][22] 研究将在美国和加拿大、澳大利亚等omalizumab尚未获批用于食物过敏的地区开设超过30个研究中心[34][68] 慢性自发性荨麻疹 * 公司的合作伙伴杨森报告了一项137名CSU患者的研究结果 显示单次剂量zutalizumab在16周内具有持久疗效 在数值上优于omalizumab在该前12周内给药四次的疗效[3][17] 该研究支持将每12周剂量推进至3期试验[19][41] * 公司计划明年与FDA进行沟通 并在明年年底前启动3期试验[4] 预计3期试验规模为数百名患者而非上千名患者 包含两项独立的安慰剂对照研究 以12周为终点[41][42] 哮喘 * 合作伙伴杨森正在进行一项约60名患者的小型哮喘研究 主要终点是药代动力学和药效学 重点观察游离IgE的降低情况 结果预计在今年年底前公布[43] RAPT公司自身不计划在美国和欧洲开发哮喘适应症[43] 市场竞争与定价策略 * 在CSU领域 公司认为尽管有Dupixent和remibrutinib等竞争产品 omalizumab仍将保持标准疗法的地位 而zutalizumab凭借其差异化优势 有望成为抗组胺药治疗失败后的一线优选方案 早期研究显示90%的患者愿意从omalizumab转换至zutalizumab[64] * 在食物过敏领域 remibrutinib预计明年进入3期试验 但公司认为其因安全性问题不太可能在年轻患者中广泛使用[64] * 针对omalizumab专利到期和生物类似物冲击 公司认为zutalizumab通过更便利的给药频率和治疗更广泛患者群体来实现差异化 根据调研 支付方愿意为zutalizumab支付比Xolair高15-20%的溢价[46][47] 财务状况 * 公司在第三季度末报告持有约1.57亿美元现金 在几周前完成融资后 预计现金余额达到约3.92亿美元[66] 预计现金储备可支撑公司运营至2028年中旬 届时应已获得食物过敏2b期数据 并有望启动CSU和食物过敏的3期项目[66] 其他重要信息 * 关于Xolair的患者画像 大部分处方针对青少年和年轻成人 约40%的处方开给儿童 按比例计算 儿童使用Xolair的比例更高[9] * 食物过敏临床试验入组速度可能受限于试验的严谨性 包括需要两次食物挑战 这在患者中不受欢迎[33] 但公司在omalizumab未获批的地区开设研究中心 应有助于入组[34]