Completed patient enrollment within nine months with nearly half enrolled from the U.S.Expect to report Phase 3 topline data in the first half of 2026On track to submit BLA in the second half of 2026 for an anticipated U.S. launch in the first half of 2027Plan to present additional data from the Phase 1/2 study in the fourth quarter of 2025 CAMBRIDGE, Mass., Sept. 18, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Intellia Therapeutics, Inc. (NASDAQ:NTLA), a leading clinical-stage gene editing company focused on revolutionizing ...

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要候选药物Edit 401在临床前研究中表现出卓越的降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）效果 在所有测试模型中均实现了90%的平均LDL-C降低 显著优于当前标准疗法（他汀类和PCSK9抑制剂）40%至60%的降低水平 [5][18] - 临床前数据显示 Edit 401治疗后LDL受体（LDLR）蛋白水平平均增加至少六倍 这支持了其显著降低LDL水平的能力 [12][83] - 公司预计将在2026年底前获得Edit 401的人体概念验证（POC）数据 [6][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球主要死亡原因 对美国医疗系统构成重大负担 预计到2035年全国支出将超过3000亿美元 [6] - 高脂血症是一种高度流行的疾病 仅在美国就影响超过7000万患者 [7] - 当前标准疗法未能使高达75%的确诊心血管疾病患者达到预期的LDL降低目标 [7][41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的体内基因编辑策略基于其INDEL技术 旨在编辑非编码元件以实现基因表达的功能性上调 以解决功能丧失或有害突变 这与行业内其他公司采用的基因敲低策略不同 [10] - Edit 401有潜力成为一种一次性的治疗方法 提供终身的LDL降低和持久的心血管风险降低 其预期的典型生物制药利润率提供了一个非常有吸引力的商业模式 [6][18] - 公司通过战略合作伙伴关系获得经过验证的LNP组件 用于递送其专有的CRISPR-Cas9酶和双向导RNA [14][97] - 即使将资源集中在推进领先的401项目上 公司仍致力于其造血干细胞（HSC）项目的临床前推进和优化 并探索其他组织和细胞类型 [20][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Edit 401的潜力充满信心 认为其90%的LDL降低效果可能超越当前标准疗法 并为高脂血症患者带来变革性益处 [8][18] - 基于非人灵长类动物（NHP）研究的积极数据以及该治疗领域NHP数据对人类的高度可转化性 管理层对将Edit 401快速推进至临床持有乐观态度 [14][35][54] - 管理层强调了长期、深度降低LDL的重要性 引用临床干预试验表明每降低40 mg/dL的LDL-C 五年内心血管事件风险降低约20% 并且终生维持极低LDL水平可带来更大的风险降低 [7][32][55] 其他重要信息 - Edit 401的作用机制是通过在LDLR基因的3'非翻译区（UTR）创建优化的、专有的缺失 来增加LDLR蛋白的产生 从而促进LDL的清除 [11][12] - 该策略得到了在冰岛一个家庭中发现的天然遗传变异的验证 该变异与显著较低的LDL水平（低至13 mg/dL）相关 且未观察到不良健康后果 [11][47] - 在NHP研究中 所有剂量水平（1.5 mg/kg至4 mg/kg）均显示出90%的LDL降低 效果在给药后48小时内即可观察到 并持续一个月的研究期间 仅观察到短暂且可逆的肝酶升高 无其他不良反应 [14][108] - 公司预计人体剂量将低于1 mg/kg [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 计划首先在哪些患者群体中测试Edit 401 - 回答指出 杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和其他难治性患者群体是明显的选择 最终选择将取决于与监管机构的讨论 [22][23] 问题: 造血干细胞（HSC）项目是否仍是第二优先项目 - 回答澄清 公司对HSC项目和其他肝外项目的临床前推进和优化的承诺依然坚定 提及的第三种组织是关于年初设定的额外目标 [24] 问题: 达到90%的LDL降低是否会比当前标准疗法带来更低的心血管风险 - 回答引用临床数据 指出每降低40 mg/dL LDL-C 五年内心血管风险降低约20% 并且达到极低LDL水平的患者风险降低更大 且无安全性风险 终生降低LDL-C与更大的心血管疾病风险降低相关 [31][32] 问题: 临床前看到的90%LDL降低在人类中是否可转化 预期降低水平是多少 以及达到效果所需的肝细胞编辑百分比 - 回答指出 NHP中的LDL降低数据对该领域具有高度可转化性 所有测试剂量均显示90%降低 预计人体剂量低于1 mg/kg 关于编辑百分比的数据将在未来的科学会议上分享 [34][35][53][56][57] 问题: 是否研究了调节5'上游区域以及其他竞争格局和定位问题 - 回答解释 策略侧重于利用人类遗传学（冰岛变异）来去风险化 因此专注于3' UTR 关于竞争格局 Edit 401在效果大小上具有显著优势 并且有大量患者未达到治疗目标 其一次性、高效特性具有差异化 [38][40][41] 问题: 如何模拟冰岛人群的突变 以及长期安全性问题 - 回答说明 使用的是专有的、优化的缺失策略 并非完全复制2.5 kb缺失 关于安全性 冰岛队列提供了遗传去风险化 PCSK9抑制也部分验证了增加LDLR的途径 并且干预试验中达到极低LDL的患者没有安全性问题 [45][47][48][49] 问题: 达到90%降低所需的最小有效降低水平和肝细胞编辑百分比 - 回答重申 60%的降低已被证明有益 但公司对变革性的90%降低充满信心 因其有生物学合理性、遗传验证和NHP数据的良好预测价值 编辑百分比数据将在未来分享 [54][56][57] 问题: 关于终身降低与可逆治疗的权衡 以及人体POC数据中除LDL降低和安全性外的其他观察指标 - 回答指出 大量患者难以达到目标且依从性差 因此高效、一次性的疗法对特定患者群体具有吸引力 并与KOLs、医生和支付方讨论过 对于POC数据 主要关注点是LDL降低、剂量水平和安全性 [61][62][63][64] 问题: 在不同基线LDLR表达的患者中是否预期疗效差异 以及是否会根据基线LDLR设定入组标准 - 回答指出 在低基线和高基线LDL-C水平下均观察到降低 且其GalNAc靶向的LNP递送不依赖于LDLR 其策略通过增加LDLR产生来针对疾病的根本原因 因此应适用于不同患者群体 目前不预期需要根据基线LDLR设定限制 [68][69][70][71][72] 问题: LDLR表达水平与预处理的比较 以及基准 - 回答指出 在NHP中观察到LDLR蛋白平均增加至少六倍 这远高于PCSK9抑制所能达到的水平 因为PCSK9抑制是通过减少LDLR的回收/破坏来起作用 而Edit 401是增加蛋白质的产生 [76][83][84] 问题: 胆固醇代谢的复杂性 以及长期是否会触发其他补偿机制 - 回答指出 胆固醇代谢已被充分研究 临床前实验耐受性良好 并有遗传验证 PCSK9的操作（即使是更温和的水平）也未显示不良事件 [85][87][88] 问题: 冰岛家族的LDLR表达增加约两倍 但公司实现了六倍增加 如何解释 以及LNP的安全性 - 回答指出 冰岛个体是携带者（杂合子） 其LDL水平范围较宽（13至70 mg/dL） 而公司的专有缺失旨在实现非常一致的效果（90%降低）和更高的蛋白增加 LNP的各个组件已在临床中使用 整体LNP在NHP中耐受性良好 无临床不良反应 [93][97] 问题: Edit 401的安全性 包括脱靶编辑和其他观察结果 - 回答指出 通过全面的计算机、生化和细胞-based assays进行了高度特异性的向导RNA设计 对特异性包感到满意 在NHP中仅观察到短暂的可逆性肝酶升高 无凝血或血液学参数变化 [105][107][108][110] 问题: 耐久性以及再给药的可能性 - 回答指出 在小鼠中已显示12周的耐久性 将进行至少一年的长期耐久性研究 根据NHP分析 如果需要 有再给药的空间 [116][117][119][121] 问题: 后期开发的时间表、患者数量和安全性数据库要求 - 回答指出 为时尚早 不同患者群体可能有不同要求 但鉴于巨大的效应量和NHP数据的良好预测价值 人体POC研究可能只需要少量人群即可检测到生物学效应 [128] 问题: 下一次更新是否会宣布初始临床试验人群 - 回答指出 人体POC研究的人群选择将与监管机构和IRB/伦理委员会商定 可能从更难治的患者开始 如HeFH或未达到目标的高风险ASCVD患者 [129] 问题: 是否考虑研究斑块形成或其他超越LDL降低的标志物 - 回答指出 斑块减少等指标通常需要在项目后期、更大患者群体中进行研究 早期研究将重点关注LDL降低和安全性参数 [133][134]

文章核心观点 公司是临床阶段基因编辑公司，专注CRISPR疗法 2025年第一季度运营亮点和财务结果显示临床项目进展良好，未来有多项数据待公布，现金预计可支持运营至2027年上半年 [1][2][5] 分组1：运营亮点 遗传性血管性水肿（HAE） - 全球3期HAELO研究预计2025年第三季度完成入组 [5] - NTLA - 2002将在2025年6月EAACI大会展示1/2期研究1期部分额外数据，预计2025年下半年展示2期部分新的和长期数据，计划2026年下半年提交生物制品许可申请（BLA） [6] 转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性 - 遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv - PN）的全球3期MAGNITUDE - 2研究已对首位患者给药，预计2026年完成入组 [5][9] - ATTR伴心肌病（ATTR - CM）的全球3期MAGNITUDE试验入组进展超预期，预计年底入组超550名患者 [9] - 预计2025年下半年展示nex - z在ATTR - CM和ATTRv - PN患者1期研究的长期数据 [5][9] 平台更新 - 公司正在开拓CRISPR基因编辑和脂质纳米颗粒（LNP）递送等新技术，以开发体内和体外候选产品 [7] 分组2：即将举行的活动 - 2025年第二季度公司将参加多个会议，包括5月13日美国银行证券医疗保健会议、5月17日ESC心力衰竭大会、5月18日PNS年会、5月21日加拿大皇家银行资本市场全球医疗保健会议、6月15日EAACI大会 [10] 分组3：财务状况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为7.071亿美元，较2024年12月31日的8.617亿美元减少，预计可支持运营至2027年上半年 [5][10][18] - 2025年第一季度合作收入为1660万美元，较2024年第一季度的2890万美元减少1230万美元 [10][16] - 2025年第一季度研发费用为1.084亿美元，较2024年第一季度的1.118亿美元减少340万美元 [10][16] - 2025年第一季度一般及行政费用为2900万美元，较2024年第一季度的3110万美元减少210万美元 [14][16] - 2025年第一季度净亏损为1.143亿美元，较2024年第一季度的1.074亿美元有所增加 [14][16]