纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业，聚焦缓激肽介导的血管性水肿治疗领域 - **公司**：Farvaris，一家致力于开发治疗缓激肽介导的血管性水肿药物的公司 纪要提到的核心观点和论据 缓激肽介导的血管性水肿概述 - **多种类型及特点**：包括遗传性血管性水肿（HAE）I型和II型（因C1抑制剂缺乏）、获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿、C1抑制剂正常的HAE（含已知基因突变和未知突变形式）等 ，均由缓激肽介导但发病机制和特征有差异 [6][8][9][10] - **发病率**：HAE I型和II型约为全球五十万分之一；获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿约为五十万分之一；C1抑制剂正常的HAE也约为五十万分之一 [8][9][10] - **未满足的医疗需求**：诊断方面，需提高非专家医生的诊断能力，扩大诊断工具的可及性，开发针对特殊类型的诊断方法；治疗方面，需要更多治疗选择，满足个性化需求，尤其是针对获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿和C1抑制剂正常的HAE [12][14] 公司产品ducritiban的优势和进展 - **独特优势**：是唯一开发的口服疗法，可同时满足预防性和按需治疗范式，有注射剂般的疗效、安慰剂般的耐受性和口服疗法的便利性 [16][17] - **研究进展**：两项针对HAE的III期关键研究正在进行，有望在未来18个月获得顶线结果；针对获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿的CREATE研究将于今年启动，与其他研究并行开展 [17][33][43][44] - **数据支持**：在HAE的预防性和按需治疗的II期研究中有令人鼓舞的数据；在获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿的研究中，top eight和once eight研究显示ducritiban可减少发作严重程度和发作次数，耐受性良好 [39][40][41][42] 新型生物标志物检测方法 - **开发目的**：解决缓激肽介导的血管性水肿诊断难题，尤其是C1抑制剂正常的HAE和未知类型的诊断挑战 [23] - **方法特点**：通过液相色谱 - 串联质谱法定量人血浆中缓激肽及其分解肽，达到高度标准化、可重复性、灵敏度、鉴定和验证 [24] - **验证结果**：在HAE I型和II型、获得性C1抑制剂缺乏性血管性水肿、C1抑制剂正常的HAE（含已知基因突变形式）等样本中验证有效，可识别缓激肽介导的血管性水肿 [25][26][27][28] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **研究设计细节**：CREATE研究中，预防性评估要求患者发作频率至少为每两个月两次发作（即每月一次发作）才有资格参加第一部分；按需治疗部分发作频率要求较低，约每三个月一次发作；研究还将进行长期安全性和有效性评估 [43][67][68] - **患者识别和招募**：正常C1抑制剂患者纳入研究是监管机构的建议，预计占研究患者的比例不到5%；获得性血管性水肿研究预计规模较小，虽疾病罕见，但因患者对有效治疗有强烈需求，预计招募患者不会有太大挑战 [36][61][75] - **市场和商业潜力**：目前HAE治疗有多种获批产品且报销情况相对清晰，预计ducritiban若在III期研究中证明疗效和安全性，有望获得报销；从商业角度看，获得性血管性水肿是潜在的重要市场机会，可能增加患者数量和收入 [100][104][117][118][119]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：缓激肽介导的血管性水肿治疗行业 - 公司：Pharvaris (PHVS) 核心观点和论据 公司业务与市场情况 - 公司专注于缓激肽介导的血管性水肿治疗，致力于为患者提供治疗选择，有两款处于三期的产品，其分子Cryptevant可用于预防和按需治疗[3] - 遗传性血管性水肿（HAE）是缓激肽介导的血管性水肿的一种，全球市场预计未来几年将增长至约52亿美元，市场动态且有大量未满足需求，新进入者无真正可持续的先发优势[4] - 公司资金充足，研发和商业团队超半数人员有该治疗领域经验[5] HAE病症情况 - HAE是一种遗传病，会导致皮肤深层和粘膜不可预测的肿胀发作，主要影响四肢、手和脸，也可能影响上呼吸道和肠道，上呼吸道发作有潜在生命危险[5][6] - 全球患病率约为1000 - 30000至1000 - 80000人，未治疗的发作约需5天自行缓解，多数患者每年发作12 - 24次[7][8] 公司产品情况 - 公司的Crico Band分子是B2受体拮抗剂，是首个也是唯一口服的小分子B2受体拮抗剂，用同一药物开发了预防和急性治疗两种产品[8][9] - 扩展释放制剂可在24小时内持续覆盖暴露量，起效慢但几天内达稳态；速释胶囊吸收快，适合急性治疗，且半衰期能确保有效解决发作[9][12] 公司管线进展 - HAE有两项三期研究（RAPID E3按需治疗和Chapter III预防）及平行开放标签研究正在进行，按需治疗研究预计2026年第一季度出顶线数据，预防试验预计2026年下半年出顶线数据[13][14] - 正在制定计划，今年年底用decrypto band开展获得性血管性水肿研究，该试验计划为关键试验，若成功可能扩大Cryptevant标签[14] - 公司在欧洲获得缓激肽介导的血管性水肿新适应症孤儿药地位，在美国获得按需治疗和预防的孤儿药地位[15] 临床数据情况 - 预防试验二期数据显示，40毫克/天剂量下与安慰剂相比攻击减少84.5%，开放标签扩展阶段与二期试验基线相比进一步减少93%，开放标签阶段中位攻击率为每月零次，99%的天数无症状[17] - 急性治疗三期研究有新终点endoprogression，若阳性可能纳入标签，主要终点是症状缓解起效，二期研究展示了攻击发展各阶段情况[19] - 急性治疗三期研究设计为交叉研究，已完成约120名患者（包括青少年）的入组，目前正在积累剩余发作数据，预计2026年第一季度出顶线数据，主要终点是症状缓解起效，使用患者总体印象变化（PGIC）[20][21][22] 公司愿景 - 公司希望成为缓激肽介导的血管性水肿领域的领导者，致力于与HAE社区合作，有望成为口服长期预防市场的标准治疗方法，利用B2受体拮抗剂作用模式拓展产品组合，前提是临床试验顺利和产品获批[23] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司介绍了产品的PK曲线，展示了不同制剂的血浆浓度暴露水平及目标阈值[9][10][11] - 急性治疗的软凝胶胶囊体积小、易吞咽、便于携带，方便患者在发作时快速获得治疗[22][23]