核心观点 - Atea Pharmaceuticals将在2025年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上公布其丙型肝炎病毒(HCV)治疗药物bemnifosbuvir和ruzasvir的2期临床试验完整结果 该联合疗法已达成主要疗效和安全性终点 并具备潜在"同类最佳"特征 包括短治疗周期 低药物相互作用风险和无食物效应等便利性[1][2] - 公司已启动全球3期临床试验项目 包括C-BEYOND和C-FORWARD试验 计划招募约1,760名初治患者 与sofosbuvir/velpatasvir方案进行对比 目标在2025年第二季度开始患者入组[7][9] - HCV仍是全球重大健康负担 全球约5,000万人慢性感染 每年新增约100万感染病例 美国估计有240-400万感染者 且年新增感染人数超过治疗人数 HCV是美国 欧洲和日本肝癌的主要致病原因[3][10] 临床数据展示 - 2期临床试验(TOP-251)结果被EASL大会选为顶级海报 将在"病毒性丙型肝炎临床方面"海报巡展中展示 重点突出bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法的疗效和安全性[2] - 大会还将公布四项研究海报：TOP-251(慢性HCV患者8周治疗效果与安全性) WED-278(肝功能不全患者中药代动力学) WED-279(与bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide无药物相互作用) WED-280(肾功能不全患者中药代动力学)[4] - 所有摘要将于中欧时间4月23日上午8:00 embargo解除后在EASL大会网站公布 主要展示时间为5月7-10日[4] 3期临床试验设计 - C-BEYOND试验在美国和加拿大进行 目前正在招募患者 C-FORWARD试验在北美以外地区进行 预计2025年第二季度开始患者招募[7] - 每项3期试验计划招募约880名初治患者 包括代偿性肝硬化患者和非肝硬化患者[7] - 试验将比较bemnifosbuvir/ruzasvir固定剂量组合与sofosbuvir/velpatasvir固定剂量组合 bemnifosbuvir/ruzasvir组无肝硬化患者治疗8周 代偿性肝硬化患者治疗12周 sofosbuvir/velpatasvir组所有患者治疗12周[7] - 主要终点为治疗开始后24周HCV RNA低于定量下限(LLOQ) 包括治疗后12周持续病毒学应答(SVR12)[8] 药物特性 - bemnifosbuvir在体外研究中显示对HCV基因型1-5的活性比sofosbuvir高约10倍 对sofosbuvir耐药相关替代(S282T)保持完全活性 效力比sofosbuvir高达58倍[11] - bemnifosbuvir药代动力学特征支持每日一次给药 在临床前和临床研究中显示低药物相互作用风险 已在2,300多名受试者中进行测试 在健康受试者和患者中最高550mg剂量持续12周耐受性良好[11] - ruzasvir在临床前(皮摩尔范围)和临床研究中显示高效力和泛基因型抗病毒活性 已在2,100多名受试者中进行测试 每日最高180mg剂量持续12周安全性良好 药代动力学特征支持每日一次给药[12] 行业背景与市场机会 - HCV是血源性 正链单链RNA病毒 主要感染肝细胞 是慢性肝病和肝移植的主要原因 每年导致242,000人死亡[10] - 尽管已有直接抗病毒药物可用 HCV仍然是重大全球医疗问题 美国20-49岁年龄组患者占主导 估计不到10%的美国HCV感染患者有肝硬化[10] - 公司将于2025年5月14日东部时间上午10:00举办虚拟KOL投资者活动 邀请美国和海外肝病学 胃肠病学 传染病学和HCV治疗领域专家参加 讨论HCV患者当前面临的挑战 2期研究结果以及新优化HCV疗法可能为处方医生和患者带来的益处 管理层将讨论HCV商业市场机会和 ongoing全球3期临床开发[5][6] 公司背景 - Atea Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司 专注于发现 开发和商业化口服抗病毒疗法 以满足严重病毒感染患者未满足的医疗需求[13] - 公司建立了专有核苷(t)ide前药平台 开发治疗单链RNA病毒的新候选产品 这些病毒是严重病毒性疾病的主要原因[13] - 公司计划通过将其他类别的抗病毒药物与其核苷(t)ide候选产品联合使用 继续建设抗病毒产品候选管线[13]