财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 波托拉试验中，泽替米普齐单抗治疗组有36%的患者在第24周实现了完全生化缓解并减少了类固醇用量，而安慰剂组无一例实现 [4] - ITT人群中，泽替米普齐单抗组有50%的患者实现了完全生化缓解，31%的患者实现了生化缓解并将类固醇用量减至每天5毫克或更少，近20%的患者在24周结束时停用了类固醇 [15][16] - 预先指定的使用皮质类固醇治疗的患者亚组中，泽替米普齐单抗组的完全缓解率近60%，且能够减少类固醇用量，而安慰剂组无一例实现 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司下一步计划是回应FDA对波托拉研究的部分临床搁置，待搁置解除后，与FDA和EMA合作开展泽替米普齐单抗在自身免疫性肝炎中的潜在注册研究，关键终点包括生化缓解伴类固醇减量、组织学改善和疾病缓解迹象 [51] - 自身免疫性肝炎治疗领域存在大量未满足的需求，目前标准治疗方法的选择有限，且存在显著的副作用，而泽替米普齐单抗作为一种新型靶向疗法，有机会为该领域增加价值 [42][47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为波托拉试验取得了成功，泽替米普齐单抗在治疗难治性自身免疫性肝炎方面显示出了令人鼓舞的疗效和安全性数据，有望成为一种有效的治疗选择 [4][22] - 医生们认为泽替米普齐单抗有潜力改变自身免疫性肝炎的治疗格局，满足患者对无类固醇治疗和更好治疗效果的需求 [35][47][48] 其他重要信息 - 波托拉试验共招募了24名患者，其中21名患者在入组时接受了类固醇治疗 [4] - 泽替米普齐单抗的安全性良好，大多数治疗相关不良事件为1级和2级，主要与注射部位反应和短暂的全身性注射反应有关 [5] - 自身免疫性肝炎是一种复杂的疾病，影响着美国近10万名患者，目前的治疗方法有限，且约30% - 50%的患者无法实现完全生化缓解或对治疗不耐受 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请医生分享泽替米普齐单抗注射部位反应的管理经验，以及狼疮肾炎试验中的安全事件是否会影响AIH人群的安全性 - 医生表示注射部位反应通常较轻微，可通过护理和注射后敷压处理，且在印第安纳大学的研究中心未观察到其他问题，狼疮肾炎试验的数据也未显示出令人担忧的特征 [56][57] - 公司补充，在PALISADE研究和狼疮肾炎试验中，超过85%的全身性注射反应为1级和2级，与波托拉研究一致，且部分严重反应存在混杂因素 [59] 问题2: 泽替米普齐单抗组有三名患者实现了生化缓解但未达到类固醇剂量目标，请问原因是什么，医生如何决定减少类固醇用量 - 公司表示协议未强制要求减少类固醇用量，医生主要根据生化指标来决定是否减少患者的类固醇剂量，未来研究可能会强制要求 [61] - 医生认为在治疗难治性患者时应谨慎减少类固醇用量，未来的临床试验应更加严格地遵循方案 [63][64] 问题3: 试验中安慰剂组的感染率略高于泽替米普齐单抗组，请问如何看待这一现象，是否在仅使用泼尼松的患者中是预期的 - 公司表示在更大的安全数据库中，泽替米普齐单抗和安慰剂组的总体感染率在随机试验中相当，由于样本量较小，对泽替米普齐单抗组感染率降低的结果需谨慎对待 [67] - 医生认为这可能与当前标准治疗方法中皮质类固醇的使用有关，皮质类固醇是感染并发症的重要风险因素 [69][70] 问题4: 请KOL谈谈试验数据对难治性患者的临床意义，包括生化反应、类固醇减量和持久性 - 医生认为试验数据在降低肝酶和减少皮质类固醇使用方面具有临床意义，能够满足患者的需求，且药物在生物学上对患者产生了积极影响 [76][78] 问题5: 由于AIH领域没有监管先例，根据目前观察到的效应大小，请问如何设计最佳的3期研究，包括终点、样本量和持续时间 - 公司表示目前没有监管指导或先例来确定注册研究的设计，认为生化缓解伴类固醇减量是重要特征，组织学改善可支持生化数据，但需要与FDA和EMA合作确定具体方案 [80] 问题6: 患者的疾病持续时间对治疗反应有何影响，开放标签扩展阶段有五名泽替米普齐单抗组患者和两名安慰剂组患者停止治疗，请提供更多信息 - 公司表示疾病持续时间在两组之间没有统计学差异，开放标签扩展阶段的数据仍在清理中，将在未来的医学会议上提供更详细的信息 [85][86] - 医生分享了两名停止治疗患者的情况，一名因哮喘和呼吸急促增加而停止，另一名因2级荨麻疹、面部肿胀和口唇周围刺痛而停止 [87][88] 问题7: 请医生谈谈泽替米普齐单抗在AIH患者中的安全性概况，以及是否有特定亚组患者对较高的不良事件发生率更耐受 - 医生认为目前的不良事件概况不会阻止患者参与未来的研究，但对于晚期门静脉高压患者应谨慎使用，不同年龄和个体对副作用的耐受性可能不同 [94][95] - 医生指出，约15% - 20%的患者对标准治疗不耐受，选择难治性患者进行研究设定了较高的标准，但也符合患者的需求和临床未满足的需求 [96][97] 问题8: 请谈谈泽替米普齐单抗与安慰剂在疗效上的差异，以及长期治疗是否会进一步提高疗效 - 公司表示尚未报告两组的反应时间，但泽替米普齐单抗组的完全缓解中位持续时间约为七个月 [99] - 医生认为自身免疫性肝炎是一种慢性疾病，长期治疗和随访有望看到更好的疗效，如皮质类固醇的固定减量和组织学改善 [100][101] - 医生认为研究设计具有挑战性，但已取得的结果令人鼓舞，预计在六个月的窗口期后会有更多的临床改善，组织学变化和炎症细胞的清除需要时间，未来的注册研究应考虑这些因素 [103][104]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在治疗难治性自身免疫性肝炎的Portola试验中，zetomipsemid展现出良好效果，ITT人群中，一半的zetomipsemid患者实现完全生化缓解，31%的患者实现生化缓解并将类固醇剂量减至每天5毫克或更少，近20%的患者在24周结束时无需使用类固醇 [15][16] - 预设的使用皮质类固醇治疗的患者亚组中，zetomipsemid组的完全缓解率近60%，且能减少类固醇用量，而安慰剂组均未实现 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司下一步将根据Portola研究结果回应FDA关于该研究的部分临床搁置问题，待搁置解除后，与FDA和EMA合作开展zetomipsemid在自身免疫性肝炎中的注册研究，关键终点包括生化缓解伴类固醇减量、组织学改善和疾病缓解迹象 [51] - 自身免疫性肝炎治疗领域治疗选择有限，目前缺乏针对难治性患者的治疗指南，zetomipsemid有机会成为新型靶向疗法，满足皮质类固醇减量的临床需求，并具有疾病修饰潜力 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 自身免疫性肝炎患者群体需求未得到满足，目前临床开发中的药物较少，Portola研究数据令人兴奋，zetomipsemid有望为该疾病治疗带来变革 [21][22] - zeto具有广泛的免疫调节活性，可解决皮质类固醇减量的临床需求，有潜力成为疾病修饰药物，且在难治性和复发性患者群体中显示出明确的疗效信号 [48][49] 其他重要信息 - Portola试验共招募24名患者，随机分为zetomipsemid组（16人）和安慰剂组（8人），其中安慰剂组1人未给药，zetomipsemid组3人提前停药 [10] - 所有患者均出现至少一种治疗相关不良事件，多数为一级和二级，与注射部位反应和全身性注射反应有关，共发生3起严重不良事件，均与研究药物无关，患者均完成研究 [18][19] - 与之前在多肌炎、皮肌炎和狼疮性肾炎患者中的试验相比，zetomipsemid显示出一致且可耐受的安全性 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍注射部位反应情况及狼疮性肾炎研究数据对AIH人群的影响 - 印第安纳大学研究中心的注射部位反应较小，有轻微硬结和发红，未出现其他挑战，狼疮性肾炎研究数据未显示出令人担忧的特征 [58] - PALISADE研究中超过85%的全身性注射反应为一级和二级，与Portola研究一致，PALISADE研究中出现严重反应的患者存在混杂因素 [60] 问题2: 为何zetomipsemid组有3名患者实现生化缓解但未达到类固醇剂量目标，医生如何决定减少类固醇用量 - 研究方案未强制要求减少类固醇用量，医生主要根据生化指标决定减少患者的类固醇剂量，未来研究可能会强制要求 [62] - 医生在治疗难治性患者时较为谨慎，减少类固醇用量的积极性不高，未来注册临床试验应更严格遵循方案 [64][66] 问题3: 安慰剂组感染率高于zetomipsemid组的原因，以及在使用泼尼松的患者中是否常见 - 综合公司更大的安全数据库，两个治疗组的总体感染率在随机试验中基本一致，由于样本量小，zetomipsemid组感染率降低的结果需进一步观察 [70] - 目前标准治疗下感染问题未得到充分认识，皮质类固醇是感染并发症的重要风险因素，zetomipsemid有潜力为患者带来益处 [72][74] 问题4: 请评价研究数据对难治性患者的临床意义 - 数据在降低肝酶和减少皮质类固醇使用方面具有临床意义，有望成为治疗难治性患者的变革性疗法 [80][81] - 研究人群是临床治疗困难的患者，zetomipsemid在减少皮质类固醇使用方面的效果表明该药物具有生物学活性，未来注册试验需明确起点和终点 [82][83] 问题5: 鉴于自身免疫性肝炎缺乏监管先例，如何设计最佳的三期研究 - 公司认为生化缓解伴类固醇减量是重要特征，组织学改善有助于支持生化数据，但需与FDA和EMA协商确定有影响力和可行性的试验方案 [85] 问题6: 患者疾病持续时间对治疗反应的影响，以及开放标签扩展阶段停药患者的情况 - 两组患者的疾病诊断时间范围基本平衡，无统计学差异 [89] - 开放标签扩展阶段仍在进行中，数据尚未清理，停药原因待进一步明确 [90] 问题7: 请说明自身免疫性肝炎患者对药物不良反应的耐受性，以及不同亚组患者的情况 - 医生认为目前的不良反应不会导致患者拒绝使用该药物，但对晚期门静脉高压患者需谨慎，不同年龄和个体对不良反应的耐受性不同 [98][99] - 目前尚未充分认识到15% - 20%患者对标准治疗不耐受的问题，研究选择的患者病情较重且难以控制，符合患者需求和临床未满足的需求 [100][101] 问题8: 请说明zetomipsemid与安慰剂随时间的疗效差异，以及延长治疗时间是否会提高疗效 - 公司尚未报告两组的反应时间，zetomipsemid组完全缓解的中位持续时间约为7个月 [103] - 自身免疫性肝炎是一种慢性疾病，延长治疗时间和随访时间，并控制皮质类固醇的减量，有望提高疗效 [104][106] - 研究设计具有挑战性，但已达到预期目标，预计在六个月的观察期后会有更多临床改善，组织学终点在注册研究设计中很重要 [107][108]