公司概况 * 公司为RAPT Therapeutics (NasdaqGM: RAPT) 是一家生物技术公司[1] * 核心产品为新药Ozureprubart (简称Ozu) 研发代号为RPT-904[3] 核心产品Ozureprubart (Ozu) 的关键特征与优势 * Ozu是一种半衰期延长的抗IgE抗体 以奥马珠单抗为模板设计 保留了其表位[5] * 通过YTE突变延长半衰期 在健康志愿者中半衰期从奥马珠单抗的24天延长至60天[5] * 通过可变域的改变提高了效力 并改善了稳定性和可生产性等药物特性[5] * 具有强大的知识产权保护 化合物专利至少保护至2041年[5] * 可实现更少的给药频率 目标为每12周给药一次 相比奥马珠单抗每2或4周给药一次[5] * 每年注射次数减少至4-6次 而奥马珠单抗为13-26次[6] * 能够覆盖因高体重和高IgE水平而被排除在奥马珠单抗标签外的患者 估计占食物过敏患者的25%以及慢性自发性荨麻疹患者的20%-30%[4][23] * 可能减少奥马珠单抗治疗中常见的需要增加剂量的情况[6] 临床开发进展与数据 慢性自发性荨麻疹适应症 * 合作伙伴上海济煜医药在中国进行的二期CSU研究结果显示 Ozu每8周和每12周给药组在数值上均优于奥马珠单抗每4周给药组[7] * 疗效持久性可持续至少16周[7][9] * 药物耐受性良好 安全性与奥马珠单抗无差异[9] * 计划进行两项三期关键研究 每项研究入组约300-350名患者 以第12周的UAS7评分作为主要终点[10] * 由于与奥马珠单抗作用机制和表位相同 预计监管机构会认可 可能不需要像奥马珠单抗那样大规模的研究[11] * 合作伙伴计划在中国进行涉及约1000名患者的哮喘三期研究和数百名患者的CSU研究 这些数据可用于支持整体的安全性数据库[12] 食物过敏适应症 * 已启动名为Prestige的二期研究 计划入组约100名患者 并可扩展至115名[25] * 研究分为奥马珠单抗适用患者群和奥马珠单抗不适用患者群进行评估[25] * 研究设计为安慰剂对照 患者按2:2:1随机分配至Ozu Q8周组 Ozu Q12周组和安慰剂组[27] * 主要终点设在24周 通过食物激发试验评估反应[32] * 研究针对五种食物过敏原 包括花生 牛奶 鸡蛋 腰果和核桃[33] * 研究把握度设定为90% 旨在检测奥马珠单抗类似的活性[29][30] 哮喘适应症 * 合作伙伴正在中国进行一项60名患者的研究 评估三种剂量每8周给药对比奥马珠单抗[41] * 该研究主要是一项药效动力学研究 主要终点是游离IgE的降低 预计在16周时读取数据[43][45] * 数据预计在年底前公布[47] 市场机会与竞争格局 * 奥马珠单抗在食物过敏市场上市第二年已有超过80,000名患者使用 市场接受度快[19] * 口服免疫疗法耐受性不佳 为奥马珠单抗和Ozu等注射疗法创造了机会[19] * 市场调研显示 当前奥马珠单抗处方约60%为青少年至年轻成人 约40%为18岁以下儿童[21] * 对于需要每两周给药一次的儿童患者群体 每12周给药一次的Ozu具有显著优势[22] * 最终目标是获得一个独立于IgE和体重的标签 这将是一个重要的差异化特征[24] * 市场调研表明 每12周给药是患者 处方医生和支付方认可的“最佳点”[16]