产品研发与临床试验 - 公司正在开发的产品候选EQ504是一种新型的芳香烃受体调节剂，旨在促进溃疡性结肠炎的粘膜愈合[7] - 公司在临床研究中已进行超过140项多中心随机对照试验，专注于炎症性肠病的治疗[44] - EQ504在体外实验中促进肠上皮细胞的伤口愈合，显示出良好的修复能力[151] - EQ504通过调节Treg细胞和细胞因子表达，增加抑制性Treg细胞的数量和功能，抑制Th1和Th17细胞的活性[156] - EQ504在结肠组织中诱导抗炎细胞因子IL-22和IL-10的表达，显示出靶向作用[160][162] - EQ504在DSS结肠炎动物模型中表现出有效性，剂量为1mg/kg，相比于阳性对照CSA（75mg/kg）显示出良好的疗效[159] - EQ504的靶向递送策略旨在优化药物在结肠的剂量，降低全身暴露，提升安全性和耐受性[170] - EQ504的临床开发计划包括SAD/MAD机制研究，预计在2026年中期启动第一阶段研究[176] 业绩与市场表现 - 公司预计在2025年前推出多种新疗法，尽管过去25年内新治疗方法的引入并未导致持续高的缓解率[56] - EQ504在溃疡性结肠炎患者中显示出高达42%的临床缓解率[141] - 在14周的开放标签研究中，50名中重度活动性溃疡性结肠炎患者中，内镜改善率为38.2%，临床缓解率为24.0%[66] - 在12周的主要和次要终点中，PRA023组的临床缓解率为43.8%，内镜改善率为66.2%，与安慰剂组相比均具有统计学显著性（p < 0.0001）[70] - Risankizumab在12周时的临床缓解率为41.0%，与安慰剂组的20.2%相比，具有显著差异（p < 0.001）[92] - 在使用indigo naturalis的研究中，达到临床缓解的患者比例高达50%[138] - EQ504在治疗溃疡性结肠炎方面具有显著的市场机会，预计美国市场销售额可达60亿美元[172] 战略与未来展望 - 公司在未来的战略中将关注组合疗法和新兴疗法的应用[60] - 公司计划在未来继续探索AHR作为治疗靶点的临床验证[41] - 公司在未来的研究中将继续关注免疫介导疾病的治疗新靶点和生物标志物的识别[10] - 组合疗法在UC治疗中被认为是未来的趋势，提供了新的治疗机会[130] - 口服α4β7拮抗剂在UC治疗中显示出显著的疗效，Vedolizumab是市场领导者[77] - Obefazimod显示出良好的安全性和有效性，适用于UC的诱导治疗[102] 安全性与有效性 - 公司在临床试验中使用的疗法包括抗整合素疗法（如vedolizumab）和IL-12/23，这些疗法被认为极其安全[56] - 在TUSCANY研究中，未观察到临床上有意义的安全信号，证明了抗TL1A抗体的概念验证[69] - TL1A编码基因的变异与炎症性肠病（IBD）风险增加相关，可能是IBD患者亚组中的差异性疾病驱动因子[123] - EQ504的CYP1A1表达表明其靶点参与，且与IL-22的增加相关联[161][176] - EQ504能够阻止DSS诱导的体重下降，体重变化达到统计显著性（p<0.001）[158] - EQ504在结肠组织中的峰值暴露比血液中高出25倍，表明其局部递送的有效性[167]