合作公告概览 - 牛津生物治疗公司与葛兰素史克宣布达成一项多年期、多靶点的战略合作，旨在发现用于治疗癌症的新型、潜在首创的抗体疗法 [1] 合作框架与财务条款 - 合作将利用牛津生物治疗公司的专有OGAP®-Verify发现平台识别靶点，并通过联合研究进行验证，后续研发及商业化工作将由葛兰素史克主导 [2] - 根据协议，牛津生物治疗公司将获得一笔未披露的预付款，并有资格获得后续里程碑付款以及任何最终产品的净销售额分成 [3] 合作战略意义与平台验证 - 此次合作是牛津生物治疗公司今年与全球领先药企达成的第二项重大合作，标志着其专有发现平台OGAP-Verify在推动癌症研究创新方面的潜力日益获得认可 [4] - 葛兰素史克表示，此次合作通过整合一流的蛋白质组学平台用于肿瘤靶点识别，增强了其内部能力 [4] - 牛津生物治疗公司的研发管线及能力已通过包括罗氏、勃林格殷格翰和Zymeworks在内的多个战略合作得到验证 [8] 公司技术与研发重点 - 牛津生物治疗公司是一家临床阶段肿瘤学公司，致力于发现和开发首创的抗体疗法，以解决癌症治疗中未满足的重大需求，包括双特异性抗体和抗体药物偶联物疗法 [5] - 其专有的OGAP-Verify发现平台具有增强的灵敏度、特异性和可靠性，可显著加速生物制药公司识别和验证人类靶点的能力 [6] - 目前已有三个源自该技术的项目在美国和欧洲进入临床开发阶段 [6] - 公司的主要临床项目OBT076已于2021年在美国针对晚期或难治性实体瘤患者启动扩展临床试验 [7]

核心观点 - 创胜集团公布了其核心候选药物Osemitamab联合疗法在一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌的最新疗效分析数据 数据显示在CLDN18 2高表达患者中 无论PD-L1表达水平如何 均观察到显著的临床获益 中位无进展生存期达16 6个月 客观缓解率达68% 中位缓解持续时间达18个月 这强化了该三联疗法方案的潜力 并表明其可能惠及更广泛的患者群体 [1][2][4] 临床数据与疗效分析 - 在CLDN18 2表达≥40%且≥2+的26名患者中 中位随访25 8个月时 观察到中位无进展生存期为16 6个月 客观缓解率为68% 中位缓解持续时间为18个月 [1][2] - 在PD-L1 CPS<1和≥1的两个亚组中 与CLDN18 2低表达患者相比 CLDN18 2高表达患者均观察到更好的无进展生存期结果 这表明Osemitamab的潜在治疗获益与PD-L1表达水平无关 [2] - 该三联疗法方案的安全性特征与之前在美国临床肿瘤学会2025年会上公布的数据相似 [3] 公司产品与研发进展 - Osemitamab是一种高亲和力的人源化抗CLDN18 2单克隆抗体 具有增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用 是全球范围内开发的第二个靶向CLDN18 2的抗体 [5] - Osemitamab利用公司的免疫耐受突破技术平台开发 并通过先进的生物加工技术显著降低了岩藻糖含量 从而进一步增强了其自然杀伤细胞介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性活性 [5] - Osemitamab已获得美国食品药品监督管理局授予的孤儿药资格 用于治疗胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌患者 [5] - 创胜集团正在开发十余种针对肿瘤及骨骼和肾脏疾病等非肿瘤适应症的新型生物疗法管线 [7] 公司背景与运营 - 创胜集团是一家拥有抗体生物疗法发现、研发、开发和制造完全整合能力的临床阶段生物制药公司 [6] - 公司已建立全球布局 总部及发现、临床和转化研究中心位于苏州 工艺和产品开发中心及生产基地位于杭州 并在中国、美国和欧洲设有临床开发中心 [7]

公司战略与治理 - Defence Therapeutics Inc 宣布成立首届科学顾问委员会 以指导其Accum®增强型抗体药物偶联物项目的推进 [2][8] - 科学顾问委员会的成立旨在为公司提供科学、技术和战略指导 塑造项目方向和科学优先事项 [3] - 该委员会的组建加强了公司的科学基础 以支持其推进Accum®平台并探索其在抗体疗法和放射疗法中的全部潜力 [9] 技术平台与研发进展 - 公司的核心是Accum®技术平台 该平台能够将生物制剂以其完整形式精准递送至靶细胞 从而增强疗效和效力 [10] - Defence的Accum®-抗体药物偶联物项目已完成实验室验证 证明其能显著增加细胞内积累并提高Accum®增强型ADCs的疗效 [3] - 科学顾问委员会成员的背景涵盖了将Accum®从临床前开发推向转化和规模化所需的广泛专业知识 [4] 科学顾问委员会成员构成 - Rob Leanna 是一位经验丰富的制药行业资深人士 在抗体药物偶联物和药物-连接子化学方面拥有广泛经验 曾在艾伯维领导复杂生物制剂和偶联疗法的开发、放大和监管策略 他将指导公司的CMC方法 [5] - Danny Chui 是一位成就卓越的研发科学领导者 拥有超过20年经验 涵盖治疗性抗体发现、ADC开发和下一代生物制剂 其专业知识将帮助指导Accum®在复杂肿瘤学应用中的进展 [6] - Brendan Hussey 是一位拥有生物技术博士学位的运营-投资者 具备投行和风投背景 他将为公司提供临床策略、合作及资本整合方面的支持 确保平台和管线符合合作伙伴期望及新兴市场机会 [7] 公司业务概述 - Defence Therapeutics Inc 是一家上市生物技术公司 致力于利用其专有平台设计下一代ADC产品 [10] - 公司专注于推进其专有的细胞内递送平台 以实现更有效、更安全、更有效的抗体疗法和放射疗法 [2]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度财务业绩并提供业务更新，临床管线取得显著进展，特别是在tovecimig和CTX-8371项目上 [1] - 主要候选药物tovecimig在晚期胆道癌的2/3期研究中显示出持续死亡率降低趋势，关键总生存期和无进展生存期数据预计在2026年第一季度末公布，可能支持2026年下半年首次生物制品许可申请提交 [2] - 公司现金状况强劲，截至2025年9月30日现金及有价证券为2.2亿美元，预计资金可支撑运营至2028年 [4] 管线进展与里程碑 - **Tovecimig (DLL4 x VEGF-A双特异性抗体)**：基于COMPANION-002研究中死亡率持续降低的趋势，总生存期和无进展生存期分析预计在2026年第一季度末进行 [3][4]；该研究已在2025年4月达到主要终点，与单独使用紫杉醇相比，联合疗法在总缓解率上显示出统计学显著改善 [5]；针对更广泛DLL4阳性癌症的2期篮子研究准备工作正在进行中 [5] - **CTX-8371 (PD-1 x PD-L1双特异性抗体)**：第五个也是最后一个剂量递增队列已完全入组，在第三个适应症中观察到新的缓解，所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性 [4][12]；基于先前在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中报告的缓解，队列扩展预计在2025年第四季度开始 [4][12]；完整顶线数据预计在2026年上半年医学会议上公布 [4] - **CTX-10726 (PD-1 x VEGF-A双特异性抗体)**：新药临床试验申请计划在2025年第四季度提交，初步1期临床数据预计在2026年下半年获得 [4][12]；临床前数据显示在头对头研究中优于ivonescimab [12] - **CTX-471 (CD137激动剂抗体)**：预计在2026年第一季度启动针对表达NCAM (CD56)肿瘤患者的2期试验 [12] 财务业绩 - **2025年第三季度净亏损**：净亏损1430万美元，每股亏损0.08美元，去年同期净亏损1050万美元，每股亏损0.08美元 [9] - **2025年前九个月净亏损**：净亏损5080万美元，每股亏损0.34美元，去年同期净亏损3430万美元，每股亏损0.25美元 [9] - **研发费用**：2025年第三季度研发费用为1280万美元，同比增长420万美元或49%，主要由于CTX-10726相关的生产和IND启用成本增加 [10]；2025年前九个月研发费用为4230万美元，同比增长1300万美元或44%，主要由于tovecimig和CTX-10726相关的生产费用增加 [10] - **行政管理费用**：2025年第三季度行政管理费用为300万美元，同比下降60万美元或18%，主要由于未归属员工股权返还导致股票补偿费用减少 [13]；2025年前九个月行政管理费用为1260万美元，同比增长100万美元或8%，主要由于市场研究和商业准备成本增加 [13] - **现金状况**：截至2025年9月30日，现金及有价证券为2.2亿美元，较2024年12月31日的1.27亿美元显著增加 [14]；2025年前九个月运营活动使用的净现金为3590万美元 [14]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果和业务进展，旗下药物在临床试验中取得积极成果，研发管线持续推进，资产负债表保持稳健 [1][2] 研发管线进展 Tovecimig（DLL4与VEGF - A双特异性抗体） - 在胆管癌（BTC）随机2/3期研究中达到主要终点，二线治疗BTC患者中，与紫杉醇联用总缓解率（ORR）达17.1%，含1例完全缓解，而单用紫杉醇ORR为5.3% [4][5] - 一项评估其用于一线治疗BTC的研究者发起试验（IST）已完成首例患者给药，且正在积极招募患者 [4][10] - 原计划的2期结直肠癌研究将被2期篮子研究取代，预计在COMPANION - 002 BTC试验次要终点数据分析后启动，篮子研究将涵盖更多DLL4 +癌症类型 [10] CTX - 10726（PD - 1与VEGF - A双特异性抗体） - 是公司自主发现和设计的四价双特异性抗体，在临床前研究中展现出比同类药物更强的PD - 1阻断能力 [10] - 已完成临床前开发和IND启用研究，成功与FDA进行IND前会议，预计2025年第四季度提交IND申请，2026年公布临床数据 [4][10] CTX - 471（CD137激动剂抗体） - 能以优化亲和力结合共刺激分子4 - 1BB的独特表位 [10] - 2024年在多个科学会议上公布临床数据，预计2025年下半年启动在表达NCAM（CD56）肿瘤患者中的2期试验 [10] CTX - 8371（PD - 1与PD - L1双特异性抗体） - 是新一代双特异性检查点抑制剂，具有独特作用机制，涉及细胞表面PD - 1的裂解 [10] - 1期剂量递增研究已推进至第四剂量组，前三剂量组未观察到剂量限制性毒性，预计2025年下半年公布初步数据 [4][10] 财务结果 净亏损 - 2025年第一季度净亏损1660万美元，合每股普通股亏损0.12美元，而2024年同期净亏损1080万美元，合每股普通股亏损0.08美元 [9][18] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为1310万美元，较2024年同期的950万美元增加360万美元，增幅37%，主要归因于tovecimig和CTX - 10726的制造支出增加以及研发人员成本增加 [10][11] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为490万美元，较2024年同期的320万美元增加170万美元，增幅51%，主要是由于一般及行政人员成本增加，包括100万美元基于股份的薪酬 [12] 现金状况 - 截至2025年3月31日，现金及有价证券为1.13亿美元，较2024年12月31日的1.27亿美元有所减少，预计资金可支持公司运营至2027年第一季度，2025年前三个月经营活动净现金使用量为1300万美元 [4][13]