文章核心观点 - 百健公司（Biogen）与城市治疗公司（City Therapeutics）宣布达成战略合作，共同开发新型RNAi疗法，双方将发挥各自优势，城市治疗公司有望获得高额付款及里程碑款项 [1][2][3] 合作内容 - 城市治疗公司利用其下一代RNAi工程技术，结合百健公司的专有药物递送技术，开发RNAi触发分子，合作初期聚焦于介导关键中枢神经系统疾病的单一靶点，采用组织增强递送技术，实现药物的全身给药 [2] - 百健公司负责新药研究申请（IND）相关研究、全球临床开发、监管提交及商业化活动 [2] 双方表态 - 百健公司研究主管Jane Grogan博士表示，此次合作体现了公司新的战略研究方法，通过增加基于RNAi的方法，进一步扩展研发工具中的治疗方式，公司期待与城市治疗公司合作并对其进行投资 [3] - 城市治疗公司首席执行官Andy Orth称，与百健公司合作是公司扩大RNAi治疗范围使命中的重要里程碑，双方结合有望加速严重疾病疗法的进展 [3] 协议条款 - 城市治疗公司将获得总计4600万美元付款，包括1600万美元预付款和3000万美元可转换票据投资，若转换，百健公司将获得少数股权，预付款将在2025年第二季度计入百健公司的在研研发费用 [3] - 若初始项目达到特定开发和商业里程碑，城市治疗公司有资格获得最高约10亿美元的潜在里程碑付款，以及基于净销售额的高个位数至低两位数的分级特许权使用费 [3] - 百健公司有权选择合作中的另一个靶点，但需额外付款且该靶点需可用 [3] 公司介绍 - 百健公司成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，通过深入理解人类生物学和利用不同治疗方式，推进一流治疗方法，以实现长期增长 [4] - 城市治疗公司是一家生物制药公司，利用下一代RNAi触发分子工程技术，改善和扩展基于RNAi的药物治疗范围，公司正在建立创新RNAi治疗产品管线，已从领先的生命科学投资者处筹集了1.35亿美元资金 [6]

公司概况 - Silexion Therapeutics是一家专注于开发RNA干扰(RNAi)疗法的创新生物技术公司 其核心技术针对KRAS驱动的癌症 [1] - 公司主要候选药物SIL204在临床前研究中显示出显著效果 能够减少原发性肿瘤生长和转移扩散 适用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌等多种癌症类型 [2] 技术平台 - 公司采用RNA干扰技术靶向KRAS突变 与传统小分子抑制剂相比具有根本性差异 通过阻止致癌蛋白产生来更全面地破坏癌细胞增殖 [4] - SIL204能够靶向多种KRAS突变 包括G12D、G12V、G12R、Q61H和G13D 这些突变在胰腺癌(90%)、结直肠癌(45%)和非鳞状非小细胞肺癌(35%)中普遍存在 [5] 临床前进展 - 2025年3月完成了胰腺癌原位模型研究 该模型将人类肿瘤细胞直接植入胰腺 比传统异种移植模型更能准确反映癌症进展 [6] - 研究显示SIL204在不同胰腺癌细胞系中显著减少肿瘤细胞数量 效果因特定细胞系和突变特征而异 [7] 战略布局 - 公司开发了两种主要给药途径：针对转移进展的全身给药和针对原发性肿瘤的瘤内给药 并与Catalent合作优化制剂开发和临床生产工艺 [8] - 研究范围不仅限于单一癌症类型 还包括结直肠癌和肺癌 体现了对KRAS驱动恶性肿瘤及其复杂生物机制的全面理解 [9] 发展计划 - 公司发展路线图包括继续临床前研究 计划进行毒理学和药效学研究 可能在2026年上半年提交监管申请并启动人体临床试验 [10] - 如果成功 Silexion的创新方法可能对癌症治疗和精准肿瘤学领域做出重大贡献 [11]