文章核心观点 - 康奈尔大学研究团队开发了一种新型膜去稳定化两性离子可电离脂质 用于优化mRNA-LNP癌症疫苗 该技术能同时解决mRNA表达受限和炎症反应两大关键挑战 实现高肿瘤抗原表达和低炎症反应原性 [2][3][4] 技术原理与特征 - 新型脂质的关键结构特征包括：吡啶基羧基甜菜碱两性离子头基、可生物降解的多尾烷基链以及叔胺连接基 [6] - 其PyCB头基可形成两性离子-水复合物 在pH低于6.8时质子化带正电 这一特性使其在生理pH下生物相容性好 同时能在内体中实现强质子化 [6] - 该脂质通过与叔胺及尾部结构协同作用 可实现更早且更高效的mRNA释放 [6] 性能与优势 - 将该脂质加入商用mRNA疫苗的LNP制剂后 能显著提升淋巴结内抗原呈递细胞的mRNA表达水平 从而增强细胞毒性T细胞的活化 [7] - 由于两性离子特性 含此类脂质的纳米颗粒在注射部位表现出炎症反应减轻和中性粒细胞浸润减少的优势 [7] - 该脂质能与现有靶向纳米颗粒制剂兼容 可进一步优化mRNA的递送效率 [7]