铁死亡机制与抗癌策略 - 铁死亡是一种于2012年发现的、铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质诱导发生，其形态特征和分子机制与其他细胞死亡方式截然不同 [1] - 铁死亡在癌症等多种疾病的发生发展中扮演重要角色，且免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡，因此诱导铁死亡是一种有前景的抗癌新策略 [1] PRDX6在铁死亡防御中的关键作用 - 细胞中存在如谷胱甘肽过氧化物酶-4（GPX4）等对抗铁死亡的防御途径 [3] - 研究发现，PRDX6是GPX4的关键调控因子，通过影响GPX4的定位和功能来帮助细胞抵抗铁死亡 [2][3] - PRDX6具有磷脂酶A2活性，可催化过氧化磷脂转化为溶血磷脂和氧化脂肪酸，并通过其C47二硫键与GPX4结合，促进GPX4向细胞膜转移并增强羟基脂肪酸的生成 [4] 靶向PRDX6的抗癌治疗潜力 - 在临床前研究中，将PRDX6抑制与铁死亡诱导剂相结合，可增加脂质过氧化，有效抑制肝癌和卵巢癌小鼠模型（包括患者来源模型）中的肿瘤生长 [4] - 在多种人类癌症类型中，PRDX6的高表达与患者较短的无进展生存期相关 [4] - 该研究阐明了铁死亡防御中依赖于PRDX6的机制，为靶向铁死亡的癌症治疗提供了新视角 [6]