呼吸道合胞病毒(RSV)的疾病负担与流行现状 - 呼吸道合胞病毒是三大呼吸道病毒之一，每年冬季和早春流行，通过空气传播，对儿童、老年人及免疫功能受损的成年人健康威胁较大 [2] - 美国国立卫生研究院数据显示，美国几乎所有儿童在两岁前都曾感染RSV，每年导致5.8万名5岁以下儿童住院 [2] - 全球范围内，RSV每年影响6400万人，导致16万人死亡 [2] - 根据中国疾控中心2025年第49周数据，流感样病例呼吸道样本检测阳性率前三位为流感病毒(54.2%)、鼻病毒(5.2%)、呼吸道合胞病毒(4.0%)；住院严重急性呼吸道感染病例阳性率前三位为流感病毒(22.1%)、呼吸道合胞病毒(7.5%)、鼻病毒(7.1%)，表明我国已进入呼吸道传染病高发季，RSV存在一定感染率 [2] RSV的病毒学特征与关键靶点 - 呼吸道合胞病毒属于肺炎病毒科的一种单股负链RNA病毒，基因组包含10个基因编码11种蛋白质，按其功能可分为靶蛋白和非靶蛋白两大类 [4] - 在靶蛋白中，F蛋白参与病毒膜与宿主细胞膜的融合，G蛋白与宿主细胞受体结合，SH蛋白阻止受感染细胞凋亡，L蛋白是核糖核蛋白复合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因组，M2-2蛋白调控病毒转录和复制 [6] - 在非靶点蛋白中，P蛋白与N蛋白相互作用且是L蛋白必需的功能辅因子，M蛋白驱动病毒组装，M2-1蛋白是病毒RNA聚合酶复合体所必需的重要辅因子 [6] - RSV入侵需要宿主细胞同时结合F蛋白和G蛋白，两者均为高度糖基化的跨膜蛋白 [6] - F蛋白调控病毒-细胞的融合过程，具有较强的遗传和抗原保守性，携带多个中和表位，能诱导强效的中和抗体应答，是首要的疫苗靶点 [6] - F蛋白具有融合前和融合后的构象变化，而pre-F蛋白中和活性远高于post-F蛋白，且在RSV A和B亚型中保守性较高，因此无论是疫苗还是单抗，90%以上项目以pre-F蛋白为靶点，尤其是Ø位点 [6] - G蛋白是RSV蛋白中变异性较高的一种，其序列变异决定RSV的亚型，且集中在该蛋白氨基酸与羧基端的黏蛋白结构域中，G蛋白具有中央保守区域，通过与细胞表面的硫酸乙酰肝素受体相互作用促进病毒附着，还带有一个对中和作用敏感的表位，因此G蛋白也是潜在的疫苗和抗体开发靶点 [7] - F蛋白和G蛋白因其重要的功能和遗传保守性，是RSV疫苗设计中中和抗体的适宜靶点 [9] RSV疫苗的研发进展与市场格局 - RSV疫苗研发走过60年，终于在2023年开花结果，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo先后上市，2024年Moderna的mRESVIA获批上市，至此全球有3款RSV新型疫苗获批上市，均以pre-F糖蛋白为靶点 [9] - RSV疫苗市场不可小觑，国内多家企业也在积极布局，例如艾棣维欣、三叶草生物等 [9] - 三叶草生物自研的SCB-1019是一款未使用佐剂的二价重组pre-F候选疫苗，临床Ⅰ期结果显示与GSK的Arexvy在老年组中诱导的中和抗体水平相当，且耐受性更良好 [9] - 在研RSV项目主要集中在疫苗上，其中SP0125是鼻喷减毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019等是重组蛋白疫苗，IN006、STR-VO03等是mRNA疫苗 [9] - 根据研发管线表，赛诺菲的SP-0125处于3期临床，适应症为婴幼儿；Icosavax的IVX-A12处于3期临床，适应症为老年人；艾棣维欣的ADV110处于2期临床，适应症为60-80岁人群；迈科康生物的MKK900处于2期临床，适应症为老年人；深信生物的IN006处于2期临床，适应症为老年人；三叶草生物的SCB-1019处于1期临床，适应症为老年人；星锐医药的STR-V003处于1期临床，适应症为老年人 [10] 行业相关产品与解决方案 - 义翘神州致力于病毒学和传染性疾病研究，成功开发了具有稳定三聚体构像的RSV pre-F蛋白和post-F蛋白 [13] - 经构象识别特异性抗体验证，pre-F蛋白结合融合前构象位点Ø、位点V和Quaternary-Dependent表位的抗体，而post-F蛋白不结合上述抗体，pre-F蛋白和post-F蛋白均可结合位点II的抗体 [13] - 义翘神州开发的RSV试剂产品库，涵盖A、B两种RSV亚型，包括23种靶点蛋白、13种抗体(含一种RSV-F中和抗体)以及其它80多种产品(例如试剂盒、基因等)，适用于RSV疫苗开发、抗体筛选、诊断试剂开发、感染机制研究等多种场景 [13]