文章核心观点 - 一项发表于《自然·微生物学》的研究首次系统揭示，干扰素刺激基因GALNT2是一个具有广谱抗病毒活性的宿主防御因子，它通过O-糖基化修饰病毒膜蛋白来抑制冠状病毒和甲型流感病毒的感染，为开发广谱抗病毒策略提供了新靶点[3][6][9][10] 研究背景与重要性 - 呼吸道病毒，尤其是冠状病毒和甲型流感病毒，是导致全球大流行和持续威胁公共健康的主要病原体，例如SARS-CoV-2和2009年甲型流感大流行[1] - I型干扰素反应延迟或受损是重症COVID-19和流感感染的一个显著特征，证据包括3.5%的危重症患者存在干扰素基因有害突变，近15%的危重症患者体内检测到抗干扰素自身抗体[2] - 干扰素诱导的个体干扰素刺激基因与预防重症COVID-19相关，是保护性抗病毒反应的重要组成部分[2] 研究发现与机制 - 研究鉴定出O-GalNAc转移酶-2（GALNT2）是一种抗病毒的干扰素刺激基因，在体外和体内均能抑制多种冠状病毒和甲型流感病毒的复制，促进病毒清除并减轻疾病严重程度[6] - 机制上，GALNT2直接O-糖基化修饰SARS-CoV-2刺突蛋白的S810/S813位点，阻碍蛋白酶TMPRSS2对S蛋白的切割，进而阻断病毒-宿主细胞融合[6] - 同样，GALNT2通过O-糖基化修饰流感病毒血凝素蛋白的裂解位点，阻断其蛋白切割与融合功能[6][7] - 人类遗传数据分析显示，携带抗病毒功能缺失型GALNT2基因突变的个体，在感染SARS-CoV-2后住院风险显著升高[8] 研究意义与潜在应用 - 该研究确立了GALNT2作为抗呼吸道病毒感染的重要防御因子，并解析了其通过O-糖基化修饰病毒膜蛋白发挥抑制作用的新机制[3][9] - 研究不仅深化了对宿主-病毒相互作用的理解，也为开发针对冠状病毒、流感病毒等呼吸道病原体的广谱抗病毒策略提供了新靶点与理论基础[10]