研究核心发现 - 研究首次揭示大脑中缝背核内表达IL-1R1的特定神经元是驱动生病时社交退缩行为的“孤独开关”[2] - 该机制是大脑在接收到免疫信号后的主动行为驱动，而非单纯由身体不适导致的被动反应[2] - 研究成果于2025年11月25日在线发表于Cell期刊，第一作者为麻省理工学院杨柳[2] 关键分子机制 - 行为筛选测试21种细胞因子后发现，只有IL-1β能独特地诱发小鼠的社交退缩行为[8] - IL-1β诱导的社交退缩是特异性行为反应，并非运动能力下降的副产品，因为同样抑制运动的IL-1α不影响社交行为[10] - IL-1β的主要受体IL-1R1在中缝背核高度表达，超过90%的该类神经元是血清素能神经元[12] - 光纤光度法监测显示，IL-1β给药后能迅速且持久地激活IL-1R1⁺神经元钙信号[12] 神经通路验证 - 光遗传学和化学遗传学实验证实因果关系：激活IL-1R1⁺神经元可使健康小鼠出现社交退缩，抑制该神经元则能阻断IL-1β的效应[14] - 基因敲除实验表明，特异性敲除中缝背核神经元中的IL-1R1能完全阻断IL-1β诱导的社交退缩，但不影响其运动抑制效果[15][16] - 该信号通路是社交退缩的必要条件，运动抑制则由其他机制介导[16] 真实环境与应用展望 - 在模拟自然环境的家笼观察系统中，IL-1β处理或激活IL-1R1⁺神经元的小鼠主动远离同伴选择独处，行为在给药后约2小时开始并持续[18] - 真实感染情境如脂多糖模拟细菌感染或沙门氏菌感染，均会诱发依赖IL-1R1的社交退缩[18] - 外周和中枢的IL-1β共同参与形成自我强化循环，小胶质细胞在此过程中发挥关键作用[18] - 发现为理解免疫-神经互动提供新框架，可能有助于解读抑郁症等精神疾病中的社交障碍现象[20]