研究核心发现 - 溶酶体功能障碍是造血干细胞衰老的关键驱动因素 使用v-ATP酶抑制剂抑制过度活跃的溶酶体 能够使衰老的造血干细胞恢复年轻状态[3] - 在衰老的造血干细胞中 溶酶体呈过度酸性 含量减少 受损且异常激活[5] - 抑制v-ATP酶可恢复衰老造血干细胞的溶酶体完整性 以及代谢和表观遗传稳态[5] 作用机制 - 溶酶体功能障碍导致线粒体DNA处理错误 进而引发cGAS-STING信号转导 介导了衰老造血干细胞的炎症和干扰素驱动程序[5][6] - 抑制过度活跃的溶酶体通过改善线粒体DNA的处理以及抑制cGAS-STING信号转导 从而减少炎症[5] 干预效果 - 体外的溶酶体抑制 能使衰老造血干细胞在体内的再增殖能力提高8倍多 并改善其自我更新能力[5] - 溶酶体抑制可改善衰老造血干细胞的移植和自我更新能力[6]