致肥性饮食的定义与特点 - 指容易导致肥胖的饮食模式，特点包括高热量密度（富含精制糖、饱和脂肪和反式脂肪）、低营养素密度（缺乏膳食纤维、维生素和矿物质）、过度加工（超加工食品占比高）以及不规律饮食习惯（如暴饮暴食、夜间进食、不吃早餐）[1] 研究核心发现与机制 - 致肥性饮食通过大脑海马体的内源性大麻素系统损害记忆巩固[2] - 1型大麻素受体（CB1R）的激活是致肥性饮食损害长期记忆表现的必要条件，系统性阻断CB1R可预防记忆损伤并纠正海马体过度活跃[3] - 致肥性饮食会协同增强物体识别记忆任务诱导的海马体内源性大麻素水平，并提高CB1R表达[3] - 通过基因编辑技术特异性敲除海马体谷氨酸能神经元的CB1R，可完全消除饮食引起的记忆缺陷[3] - 致肥性饮食以CB1R依赖的方式增强了海马体mTOR通路活性，训练后药理性抑制mTOR可逆转饮食导致的记忆巩固障碍[4] 研究总结与意义 - 研究揭示了致肥性环境通过内源性大麻素系统和mTOR通路的过度激活，最终损害海马体记忆巩固功能的生物学机制[5] - 研究为开发新型治疗策略提供了理论依据[5] 关键结论汇总 - 致肥性饮食引发长期记忆缺陷，而CB1R阻断可逆转此损伤[8] - CB1R阻断可纠正饮食诱导的海马体异常神经活动与突触可塑性紊乱[8] - 致肥性饮食上调训练后海马体CB1R表达及mTOR通路磷酸化水平[8] - 特异性敲除海马体CB1R或抑制mTOR通路，均能挽救饮食导致的记忆功能障碍[8]